A análise de longo prazo encontra o risco de doença, não o status de remissão, determina os resultados do transplante na leucemia mielóide aguda

Os resultados de um acompanhamento a longo prazo publicado recentemente do estudo ASAP, realizado em universidades e clínicas em toda a Alemanha, mostram que o risco genético de doença, não o status de remissão, determina a sobrevida global de pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco (AML) após a transplantação de cronomerados hematopoiéticos alogênicos (AllO-HSCT). Além disso, não há benefício da indução de remissão com quimioterapia de salvamento padrão antes do alo-HSCT.

A seleção de pacientes para alo-HSCT e a melhor abordagem para a ponte de pacientes para o transplante é discutida continuamente por especialistas. Os primeiros resultados do estudo o asaper (o mais rápido possível “o mais rápido possível”), publicado em 2024, já atraíram considerável atenção.

As questões o mais rápido possível têm os padrões de tratamento existentes para a LBC e foram o primeiro estudo controlado randomizado a comparar a indução de remissão com a quimioterapia de salvamento antes do alo-HSCT-que representa o padrão atual de atendimento (SOC)-uma abordagem alternativa de transplante imediato ou simples de controle de doenças não intensificadas. Esses dois grupos são chamados de braço SoC e o braço de tratamento alternativo, respectivamente.

O mais rápido possível: transplante o mais rápido possível

A análise de longo prazo, agora publicada na revista Sanguesuporta os resultados iniciais do estudo ASAP. Os resultados sugerem que um transplante o mais rápido possível produz resultados comparáveis ​​de tratamento como indução de remissão – com estadias hospitalares mais curtas e redução da exposição à quimioterapia.

“Os resultados questionam o padrão internacional de tratamento de leucemia. Não precisamos mais dar a todos os pacientes uma quimioterapia muito agressiva para reduzir a carga do tumor antes do transplante quando regimes com boa atividade anti-leucêmica são usados ​​para condicionar os dias anteriores ao transplante de células-tronco”, diz Prof. Prof. Johannes Schetelig, co-autores do estudo.

Os resultados foram baseados em um acompanhamento médio de 61 meses na coorte de pacientes: a indução de remissão no braço SoC (OS: 47,5%de 5 anos) em comparação com o transplante imediato no braço de tratamento alternativo (OS de 5 anos: 46,1%) mostrou uma vantagem de Relatação (OS) da AML em 5 anos, que foi responsiva a um tratamento inicial ou com tratamento inicial ou com relógio inicial ou comunhão falsa.

Como a não inferioridade não pôde ser demonstrada formalmente, o transplante imediato não substituirá o SoC comum, mas pode ser considerado mais frequentemente hoje.

Um argumento a favor de proceder diretamente ao transplante sem indução de remissão é que os pacientes que receberam quimioterapia intensiva de salvamento no braço do SOC passaram mais um mês no hospital e experimentaram eventos mais adversos.

A idade e a genética da LBC são os fatores de risco mais importantes que influenciam a sobrevivência

O acompanhamento a longo prazo do ASAP analisou adicionalmente o sucesso do tratamento de acordo com a classificação de risco e os subgrupos genéticos. Tanto a idade quanto a genética da LMA foram identificadas como os fatores de risco basais mais importantes que influenciam a sobrevivência. A genética da LBC foi classificada de acordo com os critérios ELN 2022.

As probabilidades gerais de sobrevivência em 5 anos (SS de 5 anos) da randomização nos diferentes grupos de risco independentes do braço de tratamento foram:

• 66% com AML de risco favorável,
• 53% com LMA de risco intermediário e
• 34% para AML de risco adverso.

Quando o risco de ELN e o tratamento foram levados em consideração, a sobrevida global de três anos foi de 77% para pacientes com LMA favorável/intermediária com espera atento no braço de tratamento alternativo (n = 49) versus 66% para pacientes transplantados com remissão completa no braço SoC no mesmo grupo de risco (n = 49).

Um passo importante para a medicina de precisão no transplante

“Em resumo, pode-se concluir que a sobrevivência após a alo-HSCT em pacientes com LBC é menos influenciada pela indução de remissão ou estratégias de ponte e mais influenciada pela biologia intrínseca da doença”, conclui o Prof. Schetelig. Curiosamente, a redução da carga de leucemia pré-transplante não se traduziu em sobrevivência melhorada quando foram utilizados regimes citotóxicos intensivos, desafiando uma suposição comum no planejamento do tratamento.

Os benefícios incertos de induzir a remissão antes do Allo-HSCT contrastam com o impacto fundamental da genética da LBC. A LMA de risco favorável foi associada a maiores taxas de sobrevivência em comparação com a LBC de risco adverso. Esses achados são consistentes com relatórios anteriores sobre o impacto prognóstico da classificação ELN 2022 em pacientes submetidos ao transplante alogênico de células -tronco.

“Mas os dados do estudo ASAP também demonstram que novas terapias de ponte toleráveis ​​e manutenção pós-transplante para estratégias mais personalizadas são justificadas urgentemente, especialmente para LMA de risco adverso, para melhorar os resultados após o alo-HSCT”, resume o Prof. Schetelig.

“Essas descobertas abrem as portas para pesquisas futuras para identificar subgrupos específicos da AML – um passo principal em direção à medicina de precisão no transplante”.

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