30 anos de pesquisa de epilepsia pós-traumática: onde estamos?

Durante décadas, os pesquisadores trabalharam para desvendar os mistérios da epilepsia pós-traumática (PTE), uma forma de epilepsia que emerge após uma lesão cerebral traumática (TCE). Agora, um novo estudo liderado pelo neurocientista da Texas A&M University, Dr. Samba Reddy, oferece uma visão abrangente de quão longe a ciência chegou e até onde precisa ir.

Publicado em Revisões farmacológicaso estudo examina como os métodos de pesquisa mudaram, como os cientistas encontram sinais de doença, como os tratamentos são desenvolvidos e os desafios de transformar resultados de laboratório em terapias do mundo real. Este artigo é baseado nos procedimentos do workshop nacional de 2023 da American Epilepsy Society Society sobre modelos experimentais de epilepsia pós-traumática.

“Fizemos tremendos avanços no entendimento dos mecanismos que levam à epilepsia após lesão cerebral”, disse Reddy, professor de neurociência e terapêutica experimental e diretor do Texas A&M Institute of Pharmacology and Neuroterapeutics. “Mas a realidade é que ainda não temos uma terapia que possa impedir a epilepsia de se desenvolver. Esse é o Santo Graal”.

O escopo do problema

A epilepsia afeta mais de 80 milhões de pessoas em todo o mundo, e quase 40% deles vivem com convulsões que não respondem à medicação. A PTE responde por até 20% das epilepsias adquiridas e é particularmente comum entre militares e civis que sofrem traumatismo craniano.

Apesar de sua prevalência, o PTE permanece difícil de tratar. Os pacientes geralmente requerem vários medicamentos e muitos não são candidatos à cirurgia. A condição pode levar anos para se manifestar, tornando o diagnóstico e a intervenção precoces um desafio.

“Um dos maiores obstáculos é o período latente – o tempo entre lesões e a primeira convulsão”, disse Reddy. “É uma janela silenciosa, mas também é nossa melhor chance de intervir”.

Tratamentos baseados em medicamentos

O estudo analisa dezenas de terapias em potencial, incluindo medicamentos antisisseurizados tradicionais, além de abordagens de ponta como:

• Neuroesteróides: compostos naturais ou fabricados em laboratório, como alopregnanolona e ganaxolona, ​​podem ajudar a acalmar os sinais cerebrais hiperativos que levam a convulsões.
• Drogas epigenéticas: esses medicamentos podem ajudar a impedir as mudanças cerebrais que levam a convulsões, afetando ou desativando os genes.
• Farmacologia de rede: combinando medicamentos que funcionam de maneiras diferentes – como levetiracetam, atorvastatina e ceftriaxona – demonstraram sucesso nos estudos de laboratório.

“Estamos indo além do controle dos sintomas”, disse Reddy. “Estamos analisando a modificação de doenças, mudando a trajetória da epilepsia antes de começar”.

Encontrando sinais da doença

A busca por biomarcadores – indicadores fáceis de doenças – é outra fronteira. Ao examinar os padrões de EEG a marcadores moleculares, como a luz de neurofilamentos (uma proteína que ajuda a apoiar as células nervosas e pode mostrar sinais de dano cerebral ou nervoso quando encontrados no sangue ou no líquido espinhal), os pesquisadores estão identificando maneiras de prever quem desenvolverá epilepsia após o TCE.

Mas o campo ainda está em sua infância.

“Precisamos de biomarcadores que não apenas diagnostiquem a epilepsia”, disse Reddy. “Precisamos de aqueles que possam orientar o tratamento e monitorar o progresso”.

O papel do sono e hormônios

Reddy explicou que os distúrbios do sono e as diferenças de sexo desempenham um papel significativo no PTE. Os padrões de sono, especialmente as interrupções no sono não-REM, podem servir como indicadores iniciais do desenvolvimento da epilepsia. Além disso, as mulheres geralmente se saem melhor após o TCE.

“As mulheres podem ser menos suscetíveis ao PTE devido à proteção hormonal”, disse ele. “Compreender como o sono e os hormônios sexuais interagem com lesões cerebrais podem desbloquear novas terapias”.

Desafios pela frente

Apesar do progresso, o caminho para uma cura é longo. O estudo descreve as principais barreiras:

• Baixa incidência de convulsões em modelos animais, exigindo grandes tamanhos de amostra.
• Variabilidade na anestesia, que pode confundir resultados.
• Falta de protocolos padronizados, dificultando as comparações entre estudos.
• Restrições financeiras, especialmente para estudos de longo prazo.

“Precisamos de colaboração, financiamento e padronização”, pediu Reddy. “Só então podemos traduzir as descobertas em tratamentos do mundo real”.

Uma chamada à ação

A revisão termina com oito recomendações para avançar na pesquisa de PTE:

1. Padronizar modelos e protocolos PTE
   Os pesquisadores devem usar os mesmos tipos de experimentos e procedimentos para que os resultados possam ser comparados e confiáveis ​​entre os estudos.
2. Inclua um período de lavagem ou intervalo livre de tratamento de pelo menos 3 semanas
   Depois de dar tratamento, aguarde pelo menos três semanas antes de verificar se funcionou. Isso ajuda a mostrar se o tratamento realmente impediu a epilepsia ou apenas o atrasou.
3. Janelas de tratamento de adaptação para mecanismos subjacentes
   Dê tratamentos no momento certo, dependendo de como o cérebro muda após a lesão. Estágios diferentes precisam de abordagens diferentes.
4. Coletar dados eletrográficos contínuos em um subconjunto de estudos
   Em alguns experimentos, os pesquisadores devem monitorar sinais cerebrais sem parar usando ferramentas e métodos padrão para obter dados precisos.
5. Relatar todos os dados, incluindo resultados negativos
   Publique resultados bem -sucedidos e bem -sucedidos para que outros possam aprender com eles e evitar repetir os mesmos erros.
6. Reconheça que convulsões evocadas não são boas substitutos para crises recorrentes espontâneas
   Os testes que causam crises de propósito não são bons o suficiente para mostrar se um tratamento realmente impede a epilepsia. As convulsões naturais são uma medida melhor.
7. Conduzir avaliações abrangentes de fenótipo de epilepsia
   Não apenas conte as convulsões – também estudam os danos cerebrais e as mudanças de comportamento para entender como a epilepsia afeta toda a pessoa.
8. Garantir que os estudos sejam suficientemente alimentados e replicados

   Certifique -se de que os experimentos incluam animais suficientes e sejam repetidos para confirmar que os resultados são reais e confiáveis.

“Estamos em um ponto de inflexão”, disse Reddy. “Com as ferramentas certas e o trabalho em equipe, podemos passar do gerenciamento da epilepsia para evitá -lo”.