Resultados em uma molécula de HIV tóxica Caminho para o ensaio clínico de medicamentos

E se a presença de uma proteína viral bem conhecida, mas incompreendida, explicar por que algumas pessoas que vivem com HIV (PLPH) nunca recuperarão sua saúde, mesmo com o tratamento anti-retroviral?

A Dra. Madeleine Durand e Andrés Finzi, pesquisadores do Crchum, o Centro de Pesquisa Hospitalar afiliada da Université de Montreal, explorarão isso através do lançamento de um novo ensaio clínico neste outono.

Com a publicação de um estudo notável em 2023, os dois cientistas e Mehdi Benlarbi, um Ph.D. O aluno no laboratório de Finzi mostrou um grande interesse na molécula de HIV GP120. Sabe -se que o vírus infecta as células CD4 responsáveis ​​por ativar as defesas do sistema imunológico do corpo, mas os pesquisadores suspeitam que isso faça mais do que isso.

De fato, em 1 em cada 3 pessoas, a GP120 circula no sangue, agindo como uma toxina viral – mesmo quando a carga viral do HIV é indetectável. Ele se liga a células saudáveis, direcionando -as para eliminação pelo sistema imunológico, que acaba destruindo suas próprias defesas, como mostra o laboratório de Finzi em 2016.

Em um novo estudo, publicado em agosto de 2025 em ebiomedicinaa equipe científica de Crchum mostra que certos anticorpos não neutralizantes, conhecidos como anticorpos anti-cluster A, exacerbam essa situação, atacando essas células CD4 não infectadas tornadas vulneráveis ​​pela ação do GP120.

“Essa forma de sabotagem imunológica leva a uma diminuição no número de células CD4 e tem um impacto direto na capacidade do sistema imunológico de PLWL de combater o vírus”, explicou Finzi, professor de virologia na faculdade de medicina da UDEM.

“Por outro lado, em nosso estudo, mostramos que outros anticorpos mais raros-anticorpos anti-CD4 de ligação (CD4BS)-bloqueio GP120 da ligação à superfície das células CD4 saudáveis ​​e as protege”, acrescentou.

Essa descoberta foi possível com amostras de sangue do HIV canadense e do estudo de coorte de envelhecimento (CHACS) liderado pela Dra. Madeleine Durand. Esta coorte incluiu 850 sujeitos de controle e 250 indivíduos de controle.

“Apenas 15% dos PLH têm esses anticorpos ‘bons’ em seu plasma, além dos anticorpos ‘ruins’ que se livram de células saudáveis”, disse Durand, professor clínico da Faculdade de Medicina da Université de Montreal.

Fostemsavir: Mais do que apenas um antiviral?

Em um terceiro estudo, publicado em O Journal of Infectious DiseasesO Trio Científico Crchum, auxiliado por Jonathan Richard, um associado de pesquisa no laboratório de Finzi, mostra que as pessoas tratadas com fostemsavir têm níveis mais baixos de anticorpos “ruins”.

O grupo de pesquisa já havia demonstrado em um estudo anterior que Fostemsavir, um medicamento aprovado pela Health Canada para PLWs em casos de falha no tratamento, bloqueou o efeito tóxico da GP120.

“Este medicamento, produzido e fornecido por nosso parceiro VIIV Healthcare, deforma a proteína viral de uma maneira sem precedentes”, disse Finzi. “Há menos dos anticorpos ‘ruins’ para rotular células CD4 não infectadas, pois o medicamento torna o GP120 incapaz de aderir a essas células. Isso neutraliza sua toxicidade”.

Esse mecanismo, observado em amostras de biobanks de saúde italiano e VIIV, sugere que o fostemsavir poderia melhorar a imunidade, mesmo em pessoas com um vírus bem controlado.

“Ele restauraria as células CD4 ao seu papel como condutor de orquestra do sistema imunológico e permitiria que a PHWL desfrute de uma melhor saúde”, disse Durand.

Um julgamento de dois anos em 150 pessoas

Esses avanços científicos levaram ao teste de reinicialização, um estudo controlado randomizado a ser lançado neste outono no Chum, pilotado por Durand. 150 pessoas serão recrutadas e seguidas por um período de dois anos.

O objetivo é testar se o Fostemsavir, combinado com uma terapia anti -retroviral existente, pode ter efeitos benéficos na saúde cardiovascular das pessoas que vivem com HIV.

No PLW, a ativação sustentada do sistema imunológico leva a inflamação crônica que pode causar problemas de saúde como doenças cardiovasculares, osteoporose ou declínio neurocognitivo.

Esses problemas, que os médicos chamam de comorbidades de início precoce, surgem cerca de 15 anos antes do que na população em geral.

“Nosso ensaio clínico é baseado em uma abordagem de medicina personalizada”, disse Durand. Somente PLH com um nível detectável de GP120 em seu sangue poderá participar do julgamento. Um teste desenvolvido pela equipe de Finzi pode detectar essa proteína viral no plasma dos participantes.

“Os participantes passarão por duas tomografias cardíacas, no início e no final do estudo, para medir a progressão da placa coronariana”, disse ela.

Um marcador de doenças cardiovasculares, essa medição é feita através da imagem e será realizada pelo cientista do Crchum, Dr. Carl Chartrand-Lefebvre, diretor do Departamento de Radiologia da UDEM, Oncologia de Radiação e Medicina Nuclear.

Uma abordagem diferente do tratamento

O teste de reinicialização oferece uma nova maneira de pensar sobre o tratamento do HIV. Faz parte de um esforço para entender melhor o envelhecimento de pessoas que vivem com HIV e melhorar sua qualidade de vida.

“Suprimir a carga viral do HIV no plasma com anti -retrovirais, o padrão atual de tratamento, pode não ser suficiente”, disse Durand. “Se nosso ensaio clínico confirmar que o GP120 solúvel é um alvo terapêutico legítimo, teremos várias maneiras adicionais de atacar o vírus, seja com um medicamento ou anticorpos amplamente neutralizantes direcionados aos CD4Bs”.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, quase 41 milhões de pessoas estavam vivendo com HIV em 2024 e 1,3 milhão de pessoas adquiriram o HIV.