A ingestão precoce da fluoxetina antidepressiva altera o desenvolvimento do cérebro em ratos, o estudo encontra

Os estudos anteriores de neurociência mostraram consistentemente os efeitos profundos das experiências precoces da vida na fiação do cérebro, particularmente na formação das junções que permitem a comunicação entre neurônios (ou seja, sinapses). Verificou-se que a influência das experiências precoces da vida é particularmente pronunciada durante os chamados períodos sensíveis (SPs), janelas de tempo durante as quais a plasticidade do cérebro (ou seja, sua capacidade de formar ou reorganizar conexões neurais) é aumentada.

Evidências experimentais sugerem que esses períodos de plasticidade cerebral aumentada são regulados por neurônios especializados que liberam o neurotransmissor inibitório GABA (ácido gama-aminobutírico). Verificou-se que os chamados interneurônios positivos para parvalbumina (PV+) desempenham um papel central no desdobramento dos SPs, pois seu gabinete gradual em estruturas protetoras estava ligado à conclusão desses períodos.

Pesquisadores da Universidade de Milão e da Universidade de Helsinque realizaram recentemente um estudo explorando os efeitos da exposição precoce à amplamente prescrita fluoxetina antidepressiva (FLX) na regulação de SPs em ratos. Suas descobertas, publicadas em Psiquiatria molecularsugerem que a exposição à fluoxetina durante a gestação, gravidez ou amamentação pode influenciar o desenvolvimento do cérebro e o comportamento dos filhotes de ratos mais tarde na vida.

“As experiências precoces moldam redes neurais, com maior plasticidade durante os chamados” períodos sensíveis “(SPs)”, escreveu Maria Teresa Gallo, Anais Virenque e seus colegas em seu artigo. “Os SPs são regulados pela maturação dos interneurônios PV+ GABAérgicos, que se tornam envolvidos por redes perineuronais (PNNs) ao longo do tempo, modulando o fechamento do SP. Além disso, a abertura e o fechamento de SP são orquestrados por dois grupos de genes distintos conhecidos como ‘Trigger’ e ‘Brake’ ‘” “.

Pesquisas anteriores identificaram dois grupos amplos de genes que iniciam períodos aumentados de plasticidade cerebral (ou seja, SPs) ou os fecham. Verificou -se que os genes de gatilho levam a abertura do SPS, enquanto os genes “freios” sua conclusão.

Alterações nesses mecanismos genéticos foram ligados ao surgimento de várias condições neuropsiquiátricas. O principal objetivo do trabalho recente de Gallo, Virenque e seus colegas foi investigar os possíveis efeitos da exposição pré-natal e do início da vida de ratos ao medicamento FLX nos processos que regulam a abertura e o fechamento do SPS.

O FLX está entre os inibidores seletivos de recaptação seletiva mais prescritos da serotonina (ISRS). Estes são medicamentos farmacêuticos que podem tratar os sintomas da depressão e outros distúrbios da saúde mental, aumentando a atividade da serotonina no cérebro.

“Investigamos, em ratos, se os fenótipos comportamentais observados em adultos expostos ao FLX durante a gestação ou a amamentação (até o dia pós -natal 21) se devem a alterações na dinâmica do SP”, escreveu Gallo, Virenque e seus colegas. “De acordo com os fenótipos adultos patológicos observados, os resultados moleculares revelam uma clara diferença de sexo com mudanças significativas na densidade de PV+, na proporção de células PV+ cercadas por PNNs, bem como na expressão de genes de gatilho e freio ao longo da vida útil, no córtex pré-frontal e no Horger-Sorgro e o Horgro-Dorsal”.

Os pesquisadores descobriram que a exposição ao FLX durante a gestação (ou seja, quando os filhotes ainda estavam se desenvolvendo no útero) e a amamentação tiveram efeitos distintos no momento em que os SPs se desenrolavam mais tarde na vida. Especificamente, os SPs de ratos machos expostos ao medicamento pareciam abrir mais cedo do que o habitual, enquanto os de ratos expostos foram atrasados.

“Observamos o efeito mais forte no giro dentado (DG) do hipocampo dorsal, com uma antecipação em machos pré-natais-flx e um atraso nas fêmeas pós-natal-flx da abertura do SP”, escreveu os autores. “Sugerimos que os alvos moleculares aqui descritos possam representar biomarcadores úteis para identificar pessoas com vulnerabilidade potencialmente aumentada e, portanto, podemos supor que as estratégias (farmacológicas ou não) visam corrigir essas anormalidades podem ser úteis na prevenção da manifestação patológica”.

Os resultados coletados por esta equipe de pesquisa sugerem a possibilidade de a ingestão de FLX por uma mãe durante a gravidez, possa ter efeitos a longo prazo no desenvolvimento do cérebro de seus filhos, aumentando potencialmente o risco de desenvolver distúrbios neurodesenvolvidos ou psiquiátricos. Para ter implicações clínicas, no entanto, elas devem ser validadas nas populações humanas.

No futuro, os resultados poderiam lançar mais luz sobre os mecanismos neurais e genéticos sustentando o desenvolvimento do cérebro e o estabelecimento de importantes conexões neurais. Por sua vez, isso poderia ajudar a criar novos protocolos ou diretrizes para promover o desenvolvimento saudável do cérebro desde os estágios iniciais da vida.

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