A medicação da doença de Alzheimer mostra promessa para melhorar o comprometimento social em alguns jovens com autismo

Algumas pessoas com transtorno do espectro do autismo (TEA) apresentam níveis anormais de glutamato no cérebro. Novas pesquisas lideradas pelo Mass General Brigham se concentraram nesse produto químico ativador de neurônios, sugerindo que um medicamento modulador de glutamato chamado memantina pode melhorar o funcionamento social em jovens com TEA que não têm deficiências intelectuais.

O ensaio clínico randomizado de 42 participantes também descobriu que os participantes com glutamato elevado em uma região cerebral específica responderam mais favoravelmente ao tratamento, o que poderia ajudar a identificar indivíduos com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.

Os resultados são publicados em Jama Network Open.

“Se você possui glicose no sangue elevada, prescrevemos medicamentos antidiabéticos para diminuir os níveis de açúcar no sangue. Da mesma maneira, procuramos ver se os moduladores de glutamato poderiam melhorar o funcionamento social no autismo para indivíduos com níveis de glutamato do cérebro anormalmente altos”, disse o autor do autor do autor do autor do autor do programa. “Vimos que os pacientes que responderam à memantina se tornaram mais socialmente engajados”.

O ASD afeta mais de 2% de todas as crianças e é caracterizado por dificuldades nas interações sociais e na comunicação. Pesquisas anteriores avaliam os efeitos dos tratamentos moduladores de glutamato nos sintomas do autismo relataram resultados mistos. Esses estudos incluem memantina, um medicamento atualmente aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer moderada a grave.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que os achados negativos poderiam ser devidos ao uso de doses mais baixas de medicamentos e à inclusão de uma gama mais ampla de participantes com dificuldades intelectuais. Um estudo preliminar que empregava doses ideais de memantina em adultos com TEA demonstrou resultados promissores.

Neste estudo, os pesquisadores se basearam sobre esses resultados. A equipe realizou um estudo de 12 semanas, randomizado e controlado, envolvendo participantes do TEA sem incapacidade intelectual entre 8 e 18 anos. Da coorte de 42 participantes, 33 concluíram o estudo, com 16 participantes recebendo memantina e 17 recebendo placebo. Além disso, 37 dos participantes com TEA, bem como 16 controles saudáveis ​​adicionais, foram submetidos a varredura para avaliar o córtex cingulado anterior pré-receita (PGACC), uma região cerebral rica em glutamato responsável pelo processamento social e consciência emocional.

O tratamento com memantina foi associado a uma taxa de melhora significativamente maior nos comportamentos sociais (56%) em comparação com o placebo (21%) e geralmente foi bem tolerado, embora alguns participantes relatem efeitos colaterais leves, como dores de cabeça. Além disso, os participantes com TEA apresentaram níveis elevados de glutamato no PGACC quando comparados aos controles saudáveis. Entre os indivíduos com TEA, 54% apresentaram altos níveis de glutamato de PGACC, enquanto os 46% restantes apresentaram níveis médios.

Os investigadores determinaram que a resposta ao tratamento variou com base na atividade do glutamato de PGACC. Todos os respondedores de memantina apresentaram altos níveis de glutamato e 80% dos participantes com níveis de glutamato anormalmente elevados responderam favoravelmente à memantina. Esses resultados sugerem que a medição do glutamato de PGACC pode servir como biomarcador para identificar pacientes que se beneficiarão do tratamento com memantina.

Mais pesquisas são necessárias para estabelecer se os altos níveis de glutamato podem prever respostas ao tratamento a outros moduladores de glutamato.

“Em nosso estudo, os participantes que responderam à memantina mostraram melhorias na competência social e uma redução na gravidade dos sintomas do autismo, embora continuassem a experimentar características mais leves do autismo”, disse Joshi. “Ensaios clínicos maiores podem ajudar a avaliar as respostas da memante em populações mais amplas com TEA”.