O medicamento para diabetes pode proteger contra a inflamação renal

Um novo estudo da Medicina do Noroeste lançou luz sobre como uma classe de medicamentos para diabetes pode proteger os rins – não apenas diminuindo o açúcar no sangue, mas desencadeando uma mudança molecular que amortece a inflamação, de acordo com um estudo publicado em O Journal of Clinical Investigation.

A doença renal diabética é uma das principais causas de doença renal crônica e insuficiência renal em estágio terminal em todo o mundo. Uma classe relativamente nova de medicamentos, conhecida como inibidores de co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), que foram inicialmente desenvolvidos para melhorar o controle da glicose, demonstraram benefícios poderosos em ensaios clínicos anteriores, disse Hiroshi Maekawa, MD, Ph.D., que foi o primeiro autor do estudo e um investigador visitante no Laboratório do THE LATÓRIA DA LORNO DA LANTALIZAÇÃO, que foi o primeiro autor do estudo e um investigador visitante no Laboratório do Lorabelado, o Ph.D.D.D. Professor de Medicina.

“Já sabemos que o SGLT2 inibe lentamente os danos nos rins em pessoas com diabetes e doenças renais”, disse Maekawa. “Mas ninguém realmente entendeu por que o bloqueio de um único transportador no rim teve um efeito protetor tão grande”.

No estudo, os pesquisadores observaram camundongos em uma dieta rica em gordura. Eles descobriram que os ratos que não possuíam a função SGLT2 tinham níveis elevados de uma molécula-chave, S-adenosilmetionina (SAM), em seus rins. Esse aumento no SAM foi associado a uma melhor função renal e atividade reduzida em genes ligados à via inflamatória de NF-κB, um motorista conhecido de danos nos rins.

Os cientistas então exploraram o cenário celular e genético do tecido renal, revelando que as células tubulares proximais feridas – comuns em doença renal diabética – compararam a expressão reduzida da enzima mat2a, responsável pela produção de SAM. Quando os investigadores inibiram o MAT2A em camundongos deficientes em SGLT2, a proteção renal foi perdida, confirmando o papel crítico de Sam.

“Essa molécula atua como um interruptor, diminuindo a inflamação, mudando a maneira como os genes são lidos por meio de um processo chamado modificação epigenética”, disse Maekawa. “O benefício da inibição do SGLT2 não é apenas sobre controle de açúcar, também se trata de religar o metabolismo para manter a inflamação sob controle”.

Further analysis, conducted in collaboration with study co-authors Yuki Aoi, Ph.D., assistant professor of Medicine and of Biochemistry and Molecular Genetics, and Ali Shilatifard, Ph.D., the Robert Francis Furchgott Professor and chair of Biochemistry and Molecular Genetics, who were co-authors of the study, revealed that SAM’s presence resulted in increased trimethylation of histone H3K27 em genes inflamatórios.

Essa modificação, conhecida por reprimir a expressão gênica, parece ser um mecanismo -chave pelo qual a inibição da SGLT2 protege os rins do estresse metabólico, disse Maekawa.

Ao bloquear a reabsorção de glicose nos rins, os inibidores do SGLT2 podem elevar os níveis de SAM, o que, por sua vez, suprime a atividade do gene inflamatório, acrescentou Maekawa. Essa descoberta pode abrir o caminho para que terapias mais direcionadas diminuam a progressão da doença renal em pessoas com diabetes.

“Este trabalho abre um novo capítulo em pesquisa renal”, observou Maekawa. “Nossa pesquisa mostra que a inibição do SGLT2 renova o metabolismo renal e a atividade gênica, descobrindo uma nova maneira: a própria defesa renal. Isso aumenta a possibilidade de alguns novos caminhos terapêuticos emocionantes que nos inspirarão a continuar investigando”.

Reflecting on the team effort, Maekawa added, “This study is a wonderful demonstration of the culture of collaboration that exists at Northwestern—Ali Shilatifard and Yuki Aoi (Department of Biochemistry), Nav Chandel and his team (Metabolism and Molecular Genetics) and Joe Bass and his team (Diabetes and Metabolism) were critical to move this story forward.”