O ensaio clínico mostra a promessa para o novo tratamento em pacientes com doença leptomeningeal

Pesquisadores do Moffitt Cancer Center relataram resultados encorajadores de um ensaio clínico de Fase 1B, mostrando que o avelumab de medicamentos para imunoterapia, quando combinado com a radioterapia cerebral inteira, pode fornecer uma opção de tratamento segura e eficaz para pacientes com doenças leptomeningeais, uma das complicações mais agressivas e difíceis de tratamentos de câncer avançado.

As descobertas foram publicadas em Neuro-oncologia.

A doença leptomeningeal ocorre quando as células cancerígenas se espalham para as membranas ao redor do cérebro e da medula espinhal. Os pacientes geralmente sobrevivem apenas algumas semanas a meses após o diagnóstico. Poucos ensaios clínicos prospectivos foram realizados nesse cenário e as opções de tratamento permanecem limitadas.

O estudo incluiu 15 pacientes com doença leptomeningeal de mama, pulmão, ovário, pancreático e outros tumores sólidos. Os pacientes receberam avelumab antes, durante e após a radioterapia cerebral inteira.

Os principais resultados incluem:

• Benefício de sobrevivência: 67% dos pacientes estavam vivos três meses após o tratamento, com alguns sobrevivendo a mais de um ano.

• Segurança: os efeitos colaterais eram gerenciáveis. Não ocorreram mortes relacionadas ao tratamento.

• Atividade imunológica: a análise do líquido cefalorraquidiano mostrou que o tratamento estimulou uma resposta imune adaptativa, reduzindo os níveis de células T regulatórias e alterando a atividade do ponto de verificação imune no CD8⁺ Células T e macrófagos.

“Pacientes com doença leptomeningeal enfrentam alguns dos resultados mais pobres da oncologia. Nosso estudo mostra que a combinação de imunoterapia com radiação é segura e tem sinais de benefício clínico”, disse Yolanda Piña, MD, neuro-oncologista da Moffitt e o principal autor do estudo. “Esses resultados preparam o terreno para estudos maiores que poderiam alterar o cenário do tratamento para essa população de pacientes”.

Peter Forsyth, MD, presidente do Departamento de Neuro-Oncologia de Moffitt e autor sênior do estudo, enfatizou a importância dos resultados translacionais.

“Ao analisar o líquido cefalorraquidiano antes e após o tratamento, obtivemos informações valiosas sobre como o sistema imunológico responde”, disse Forsyth. “Este trabalho aponta para novas estratégias terapêuticas, incluindo direcionar pontos de verificação imune como o LAG3, para superar a resistência”.

Os pesquisadores observam que, embora o estudo tenha sido pequeno e projetado principalmente para avaliar a segurança, os resultados da sobrevivência e os achados imunes apoiam o avanço de um estudo de fase 2.