Novo aumento do sistema imunológico ajuda a combater células cancerígenas

Em experimentos com modelos de camundongos de câncer de mama, pancreático e muscular, pesquisadores da Johns Hopkins All Children’s Children’s Hospital relatam novas evidências de que um novo meio de aumentar o sistema imunológico natural impede a recorrência do câncer e melhora a sobrevivência.

O estudo é publicado em Imunologia da natureza.

Os tumores malignos são frequentemente descritos como supressores imunes ou “frio imune”, o que significa que o sistema imunológico do paciente não reconhece ou ataca os tumores. Pacientes com esses tumores geralmente respondem mal às terapias convencionais e enfrentam pior prognóstico. Este estudo explora como converter tumores imune-gelados em tumores imunes-responsivos ou “quentes imunológicos”, permitindo que células imunes, como células B e células T, atacem células cancerígenas de maneira mais eficaz e aumentem o sucesso da quimioterapia e da imunoterapia.

Com base em suas pesquisas anteriores em câncer de mama, a equipe de pesquisa levantou a hipótese de que “apimentar” o ambiente tumoral com agentes ativadores imunológicos melhora a “aptidão” das estruturas linfóides terciárias (TLSS) e aumenta drasticamente as respostas imunes aos tumores alvo.

Os TLs são aglomerados de linfócitos que se formam em áreas de inflamação crônica, incluindo tumores imunes. Essas estruturas são críticas para ajudar o sistema imunológico a combater o câncer, e sua presença se correlaciona fortemente com as melhores respostas do tratamento e a sobrevida do paciente.

Para testar sua abordagem, os pesquisadores “” engenharia “um ambiente tumoral rico em TLS para identificar os estímulos necessários para a formação de TLS. Eles então aplicaram esses estímulos a tumores livres de TLS que crescem em camundongos, administrando duas substâncias ativadoras imunológicas (agonistas) que estimulam a picada de proteínas e o receptor de linfotoxina-β (LTβR).

A dupla ativação de picada e LTβR desencadeou uma rápida resposta das células T assassinas (células T CD8⁺), levando a uma forte inibição do crescimento do tumor. O tratamento também induziu a formação de altas vênulas endoteliais, os vasos sanguíneos especializados que admitem linfócitos nos tecidos. Esses vasos sanguíneos funcionavam como gateways dedicados, permitindo que um grande número de células T e B entre nos tumores e se reunisse no TLSS.

Dentro desses TLs, as células B iniciaram reações germinais -centros, amadureceram em células plasmáticas de secreção de anticorpos e geraram células de memória de longo prazo. Os anticorpos IgG específicos do tumor foram detectados e as células plasmáticas persistiram na medula óssea – evidência de imunidade sistêmica durável que pode ajudar a proteger contra a recaída.

O tratamento também aumentou as células T auxiliares (CD4⁺) e as células T CD8⁺ de memória e a sinalização imunológica equilibrada, fortalecendo a imunidade mediada por anticorpos (humoral) e mediada por células.

Juntos, dizem os pesquisadores, os resultados sugerem esforços anteriores e combinados para aumentar a atividade das células T não apenas matam as células tumorais diretamente, mas também induzem a maturação do TLS que sustenta e amplifica as respostas antitumorais.

“Nossas descobertas mostram que podemos terapeuticamente induzir o TLS funcional em tumores imunes”, diz Masanobu Komatsu, Ph.D., principal investigador do estudo e cientista sênior do Instituto de Distúrbios de Câncer e Cancer de João Hopkins. “Ao construir a infraestrutura imunológica certa dentro dos tumores, podemos potencializar as próprias defesas do paciente – tanto as células T quanto os braços de células B – contra o crescimento, a recaída e a metástase do câncer”.

Como a abundância do TLS se correlaciona com melhores resultados em muitos tipos de tumores, o uso dos dois estimuladores de proteínas juntos pode oferecer uma maneira amplamente aplicável de melhorar a eficácia das terapias existentes, incluindo inibidores do ponto de verificação que são a base das imunoterapias e a quimioterapia tradicional.

A equipe de Komatsu está investigando ainda mais o mecanismo de ação da terapia com TLS e se preparando para sua aplicação clínica em pacientes com câncer adulto e pediátrico.

Um dos co-autores do estudo tem potenciais interesses concorrentes.