A vacina de mRNA mostra promessa para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade

Uma vacina de mRNA desenvolvida por pesquisadores do Japão suprimiu o crescimento anormal dos vasos sanguíneos ou a neovascularização na retina dos modelos de camundongos. A neovascularização é uma condição causada pela degeneração macular relacionada à idade (AMD), uma das principais causas de perda de visão para idosos. A vacina pode ser entregue por via intramuscular e é tão eficaz quanto as terapias atuais que requerem injeções oculares frequentes, oferecendo uma alternativa mais confortável e mais fácil de administrar para o tratamento da AMD e outras doenças oculares neovasculares.

Uma das principais causas de perda de visão em pessoas acima de 60 anos é a degeneração macular relacionada à idade (AMD), uma condição que afeta quase 200 milhões de pessoas em todo o mundo. Uma forma da doença, conhecida como AMD úmida, é causada pelo crescimento de vasos anormais no olho, uma condição conhecida como neovascularização. Esses vasos sanguíneos vazam o acúmulo de fluidos na retina, o que gradualmente leva à perda de visão se não for tratada.

Atualmente, a única maneira de retardar esse processo é através de injeções regulares de medicamentos antiangiogênicos que interrompem a formação de vasos sanguíneos diretamente no olho. No entanto, eles devem ser tomados regularmente e alguns pacientes param de responder ao tratamento.

Agora, pesquisadores do Institute of Science Tóquio (Science Tóquio), Japão, desenvolveram uma nova vacina de mRNA que pode ser injetada por via intramuscular, facilitando a administração e menos oneramos os pacientes do que os tratamentos atuais que requerem injeções diretas nos olhos. A vacina foi testada em camundongos e mostrada para suprimir fortemente a neovascularização retinocoroidal, oferecendo esperança a milhões de pacientes com DMRI.

A equipe de pesquisa foi liderada pelo professor Satoshi Uchida, do Departamento de Engenharia Nanomédica Avançada, Science Tóquio e Professor Visitante Yasuo Yanagi, do Departamento de Oftalmologia e Micro-Technologia, Universidade da Cidade de Yokohama, Japão. As descobertas são publicadas na revista Vacina.

“A pandemia covid-19 destacou o notável potencial do mRNA como uma plataforma de vacina. Inspirado nesses sucessos, procuramos expandir seu uso além do doenças infecciosas e do câncer para condições oculares crônicas. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a mostrar que uma vacina de mRNA pode suprimir a neovascularização patológica em modelos animais”, dizia dito.

Normalmente, as vacinas contra o mRNA carregam instruções que permitem ao corpo produzir anticorpos contra agentes infecciosos. Nesse caso, a vacina fornece mRNA que codifica alfa-2-glicoproteína 1 rica em leucina (LRG1), uma proteína conhecida por promover a angiogênese e encontrada em níveis elevados em pacientes com AMD. Como resultado, o corpo produz anticorpos que se ligam especificamente e inibem o LRG1.

Os pesquisadores testaram a vacina em dois modelos de doenças oculares de camundongos: uma em que a neovascularização coroidal (CNV) foi induzida e outra que naturalmente desenvolve CNV. Após apenas duas injeções intramusculares com 14 dias de intervalo, ambos os modelos mostraram fortes respostas de anticorpos que reduziram significativamente o crescimento anormal dos vasos sanguíneos na retina. Os efeitos foram visíveis dentro de uma semana após a primeira dose. No 21º dia, o modelo CNV induzido por laser mostrou uma redução de 85% no vazamento e uma redução de 82% no tamanho da lesão. No modelo natural de NV, o tamanho da lesão diminuiu 55% no 28º dia.

Fundamentalmente, a vacina parecia segura. Não interferiu no crescimento normal dos vasos sanguíneos, danificou o tecido saudável da retina ou desencadeia reações imunológicas prejudiciais em outros órgãos dos camundongos. Ao mesmo tempo, o tratamento foi tão eficaz quanto os medicamentos padrão do fator de crescimento endotelial anti-vascular (VEGF), mas livres de suas principais desvantagens.

“Os efeitos da vacinação com mRNA de LRG1 na redução de células endoteliais e microgliais foram comparáveis ​​às da terapia anticorpo anti-VEGF. Ao contrário dos tratamentos convencionais que requerem injeções intravítreas repetidas, essa vacina pode proporcionar benefícios a longo prazo com uma dose intramuscular única.

Se comprovado em humanos, essa vacina poderá substituir as injeções oculares frequentes e desconfortáveis ​​que os pacientes com AMD enfrentam atualmente com uma simples injeção de braço.