Novas pesquisas revelam como os cérebros masculinos e femininos processam as decisões de arrependimento e mudam

Um tipo de RNA tradicionalmente esquecido desempenha um papel importante na promoção da resiliência à depressão – mas apenas nas mulheres. De acordo com um novo estudo liderado pela Escola de Medicina de Icahn em Mount Sinai, os pesquisadores descobriram agora um novo papel que essa molécula desempenha na maneira como o cérebro feminino toma decisões. Os autores revelaram efeitos específicos da região cerebral e dependentes do sexo desse biomarcador, traduzidos de seres humanos para animais, sobre como os indivíduos fazem apenas certos tipos de escolhas. Este estudo descobriu diferenças na maneira como cada sexo decide se mudar de idéia depois de cometer erros, incluindo quando reduzir suas perdas e seguir em frente e como eles processa lamentarem por oportunidades perdidas.

Esta pesquisa lança uma luz importante sobre como tipos específicos de decisões que podem impactar negativamente o humor envolvem o cérebro masculino e feminino de maneiras muito diferentes. O estudo, publicado em 11 de julho em Avança científica, O uso de modelos animais de laboratório ajuda a descobrir novos mecanismos biológicos e psicológicos que podem estar ligados às vulnerabilidades psiquiátricas.

As mulheres têm duas vezes mais chances de desenvolver depressão do que os homens. Além disso, a depressão pode se manifestar com diferentes sintomas entre os sexos, incluindo alterações em ruminação negativa no passado. No entanto, os mecanismos neurobiológicos subjacentes a essas diferenças permanecem incertos.

“Nossa motivação para este trabalho surgiu de uma grande lacuna para entender por que a depressão é mais prevalente nas mulheres e como os sintomas relacionados à ruminação negativa tomam forma no cérebro”, disse Brian Swis, MD, Ph.D., professor assistente de psiquiatria e neurociência, na Escola Icahn de Medicina e Autor sênior do artigo. “Pretendemos investigar como o cérebro em risco de desenvolver depressão pensa sobre as escolhas anteriores de alguém e como os circuitos neurais que processam esses cálculos podem contribuir para a carga de doenças dessa maneira”.

Este estudo baseia-se em um recente avanço envolvendo uma classe tradicionalmente negligenciada de moléculas conhecidas como RNA não codificante que foram encontrados para desempenhar um papel fundamental na patologia da depressão.

Em um estudo de 2020 que alavancou análises do tecido cerebral humano post-mortem, os pesquisadores também envolvidos no presente estudo (Issler et al.) Descobriram que os níveis de expressão do longo RNA não codificador intergênico denominados LINC00473 foram reduzidos, especificamente no córtex maior, no cérebro de mulheres-não-senhores-desanimadores-desanimados.

Orna Issler, Ph.D., Professora Assistente de Neurociência e Anestesiologia, na NYU Grossman School of Medicine, principal autora desse estudo de 2020 e co-autor do presente estudo, disse: “Traduzimos esses achados em um modelo de laboratório animal e demonstramos um papel causal do LINC0047, com o primeiro momento, quando aumentou o fato de que o Modelo de Laboratório Promovido e Promovendo Promoção Promovendo Promovendo, Promovendo Promoção Promovadora de Linc0047, quando aumentou, quando se estressa, em que se estivessem com um pouco de feminino, em que se estresse, em um número de manuseio, que se estresse, em um modelo de laboratório e demonstramos que o Modelo de Laboratório Promovido e Promovendo Promoção Promovadora de Linc0047 de Linc0047, quando aumentou.

O córtex pré-frontal é uma região cerebral-chave essencial para integrar o humor à tomada de decisão. Em uma descoberta importante do presente estudo, os pesquisadores demonstraram que, ao manipular cirurgicamente LINC00473 no córtex pré -frontal em camundongos, eles poderiam melhorar como as mulheres, mas não os machos, mudaram de idéia durante a busca de recompensas. Ao aplicar os princípios da neuroeconomia a suas análises, os autores descobriram que o aumento dos níveis de LINC00473 impulsionou as diferenças comportamentais nas mulheres, aumentando a sensibilidade aos custos irrecuperáveis [overvaluing lost investments] e arrependimento [sensitivity to missed opportunities] Relacionado às decisões de mudança de mente-tratamentos que podem estar associados à resiliência ao estresse. É importante ressaltar que este é o primeiro estudo a mostrar que o RNA não codificante desempenha um papel funcional na cognição em qualquer capacidade.

“Conseguimos alterar seletivamente o comportamento de tomada de decisão envolvido na reavaliação de uma escolha recentemente selecionada sem alterar o próprio julgamento inicial”, disse Romain Durand-de Cuttoli, Ph.D., instrutor de neurociência na Escola de Medicina de Icahn e primeiro autor deste estudo. “As opções que dependem de refletir sobre o passado são neurobiologicamente distinguíveis daquelas que envolvem o planejamento para o futuro. Esses são tipos fundamentalmente distintos de decisões processadas em circuitos separados no cérebro, de maneira diferente em homens e mulheres, que, por sua vez, podem afetar as emoções de maneiras únicas e complexas”.

As implicações desta pesquisa são significativas. O estudo aponta para um novo alvo molecular para o desenvolvimento de novos medicamentos, bem como um alvo anatômico para a terapêutica de estimulação cerebral que poderia potencialmente tratar sintomas depressivos relacionados à ruminação negativa, especificamente para as mulheres. Além disso, o estudo lança luz sobre aspectos psicológicos da resiliência versus vulnerabilidades à depressão nas fêmeas. Este trabalho oferece novas idéias para estabelecer uma ligação mecanicista entre a neurobiologia das respostas ao estresse e como os estados afetivos interagem com nossas escolhas.

“Esta pesquisa nos ajuda a apreciar que a sensibilidade ao arrependimento nem sempre é uma coisa ruim. Existem muitos” sabores “de arrependimento que podem vir de diferentes partes do cérebro e que podem se manifestar de maneira muito diferente nos homens e mulheres. Ruminar o passado, suportar emoções, enquanto o SWEN”, que pode ser útil, o estresse e o estresse, ainda pode ser útil, “, ainda pode ser útil para o aprendizado e o número de emoções. “O desafio será separar quais aspectos disso são desadaptativos e alimentar -se para agravar os sintomas depressivos e quais são saudáveis, adaptáveis e parte de uma estratégia intacta de enfrentamento. Também é emocionante que as descobertas comportamentais de um estudo de animais possam nos fazer com que as novas perguntas sobre a psicologia humana que possam informar diretamente os avanços da psicoterapia.

O trabalho em andamento deste grupo está começando a esforços para o futuro e o traseiro entre o laboratório e a clínica para examinar as muitas vezes as dimensões da tomada de decisão que podem ser alteradas na depressão.

“Este trabalho enfatiza a importância da pesquisa interdisciplinar na interseção de múltiplos campos, incluindo psiquiatria, psicologia e neurociência”, disse Eric J. Nestler, MD, Ph.D., Dean Interim, icahn School of Medicine no Mount Sinai; Diretor Científico, Sistema de Saúde Mount Sinai; Autor sênior do estudo de Issler et al., 2020; e co-autor do presente estudo. “A pesquisa translacional entre espécies cruzadas que inclui alavancar modelos animais é crucial para fazer descobertas inesperadas e acelerar o desenvolvimento de diagnósticos mais ricos, tratamentos inovadores e melhores resultados para aqueles que lutam com doenças mentais”.