‘Escudo molecular’ colocado no nariz pode em breve tratar o gatilho comum da febre do feno

Aproximadamente 40% da população européia são alérgicos ao pólen, e seus sintomas causam uma perda estimada de 100 milhões de escolas e dias de trabalho todos os anos.

A prevalência de febre do feno vem aumentando há décadas e isso provavelmente continuará – uma mudança tão rápida que as mudanças genéticas e de saúde não podem ser o único responsável. Higiene aprimorada, o uso generalizado de antibióticos e anti -sépticos, mudanças no estilo de vida, dieta, poluição e crise climática também é considerada para desempenhar um papel importante nesse aumento.

Mas agora há uma nova esperança para os que sofrem. Como prova de princípio, os pesquisadores projetaram um anticorpo de camundongos, que, quando aplicados no interior do nariz, impede que os ratos desenvolvam a febre do feno e os sintomas da asma em resposta ao pólen da caça. A mugwort é a causa mais comum de alergias de pólen na Ásia Central e em partes da Europa, onde entre 10% e 15% das pessoas com febre do feno são alérgicas a ele.

O estudo foi publicado em Fronteiras em imunologia.

“Esta é a primeira vez que um anticorpo monoclonal projetado para bloquear um alérgeno específico de pólen é entregue diretamente no nariz e demonstrou proteger contra sintomas de alergia nas vias aéreas superiores e inferiores”, disse o professor Kaissar Tabynov, diretor do Centro Internacional de Vaccinologia da Australia Nacional e da Universidade Agrariana (Kaznaru) em Almat em Almat em Almats, Almaty, Almaty, Almaty, Almaty, Almaty, Almaty, Australy, Ween Senaru.

“No futuro, anticorpos semelhantes poderiam ser desenvolvidos para outros alérgenos importantes sobre pólen, como erva-cidreira ou grama. Isso abre a porta para uma nova geração de tratamentos de alergia a precisão que são de ação rápida, sem agulha e adaptados a sensibilidades individuais de alérgenos”.

‘Escudo molecular’

O tratamento tradicional é imunoterapia específica para alérgenos: os pacientes são expostos a doses gradualmente crescentes do alérgeno, até que se tornem dessensibilizadas. No entanto, isso não funciona para todos os pacientes e, nas últimas décadas, a chamada ‘terapia monoclonal de anticorpos monoclonais específicos de alérgenos’ chegou cada vez mais à tona como alternativa.

Na terapia monoclonal de anticorpos específicos de alérgenos, os pesquisadores projetam anticorpos da classe IgG, que reconhecem especificamente o próprio alérgeno e o bloqueiam ou se ligam aos anticorpos IgE em geral. Em ambos os casos, isso impede que o alérgeno desencadeie uma reação alérgica. Uma desvantagem é que, normalmente, esses anticorpos precisavam ser injetados na corrente sanguínea – até agora.

“Nosso método age imediatamente e localmente no revestimento do nariz, neutralizando o alérgeno em contato. Esse ‘escudo molecular’ não apenas impede que os anticorpos IgE sejam ativados, mas também pode reduzir a inflamação por meio de outros mecanismos, como acalmar respostas imunes e promover as contas regulatórias”, explicou Tabynov.

Os pesquisadores injetaram camundongos com uma dose de pólen de caça, estimulando -os a produzir anticorpos contra ele. Os ratos foram então humanamente sacrificados e seus espinhos colhidos para isolar os glóbulos brancos.

O uso de ratos foi aprovado pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais Locais, sob o Ministério da Saúde da República do Cazaquistão.

Os glóbulos brancos foram então fundidos com células cancerígenas cultivadas em laboratório de camundongos com mieloma múltiplo. Isso produziu cinco linhas celulares imortais de “hibridoma”, cada uma secretando um único tipo (daí ” monoclonal ‘) de anticorpo contra o pólen da caça. Um conjunto de testes de diagnóstico mostrou que o mais poderoso foi produzido pela linha celular Hybridoma XA19, que foi selecionada para desenvolvimento adicional.

Redução nos sintomas de alergia

Para testar sua eficácia, os anticorpos purificados de XA19 foram administrados ao interior do nariz de cinco camundongos, que foram estimulados a se tornar alérgicos ao pólen de codificação através de injeções de extrato de pólen. Cinco ratos adicionais serviram como controle positivo: foram sensibilizados igualmente, mas receberam um placebo.

Outros cinco ratos foram o controle negativo, nem sensibilizados ao pólen nem dados monoclonais de anticorpos. Três semanas depois, todos os camundongos foram expostos três vezes sob anestesia a um aerossol de pólen de caça, bem como ao extrato de pólen entregue diretamente dentro do nariz.

Os resultados mostraram que os camundongos sensibilizados, dado o anticorpo XA19, exibiram uma grande redução nos sintomas de alergia em comparação aos controles. Por exemplo, eles mostraram uma resposta de inchaço mais fraca ao pólen (uma reação alérgica comum em roedores); Eles esfregaram o nariz com menos frequência, indicando menos irritação das vias aéreas superiores; Sua capacidade pulmonar total foi preservada após a exposição ao pólen; E eles mostraram menos inflamação dentro das narinas. Dentro dos pulmões, os níveis de duas moléculas promotores de inflamação chamadas citocinas também foram reduzidas.

Os pesquisadores concluíram que o anticorpo monoclonal de XA19 é eficaz no bloqueio de reações alérgicas contra o pólen de caça desencadeado pela IgE, pelo menos em camundongos.

“Antes que esse tratamento possa ser testado nas pessoas, precisamos adaptar o anticorpo para torná -lo adequado para humanos – um processo chamado ‘humanização’ – e conduzir estudos adicionais de segurança e eficácia pré -clínicos”, disse Tabynov.

“Se eles forem bem -sucedidos e, desde que tenhamos apoio adequado, poderíamos iniciar ensaios clínicos em dois a três anos, embora trazê -lo ao mercado provavelmente levaria de cinco a sete anos. Já estamos planejando essa transição e trabalhando para aumentar a produção”.