Os dados mostram

O Teclistamab-CQYV é um anticorpo biespecífico que engende-se de células T que tem como alvo múltiplas células de mieloma através do receptor de antígeno de maturação das células B (BCMA). Ele recebeu aprovação acelerada em 2022 para pacientes tratados com quatro ou mais linhas de terapia anterior com base nos resultados do ensaio clínico da Fase I/II da Majestec-1.

No entanto, os benefícios potenciais da imunoterapia biespecífica em populações não representados no estudo, ou na presença de fatores de risco associados a maiores resultados, continuam sendo um foco importante da investigação clínica em andamento.

“Teclistamab is an important treatment option for patients with relapsed/refractory multiple myeloma but there is still a lot to learn about how to modify risk factors and optimize the use of teclistamab in clinical practice,” said Beatrice M. Razzo, MD, an assistant professor at Thomas Jefferson University, former hematology-oncology fellow at the University of Pennsylvania, and the lead author of the real-world study involving patients tratados em um consórcio de 15 centros médicos acadêmicos dos EUA.

No maior estudo do gênero até o momento, Razzo e sua equipe analisaram retrospectivamente dados de 509 pacientes com mieloma múltiplo, metade dos quais havia recebido pelo menos seis tratamentos anteriores.

As descobertas foram publicadas em Descoberta do câncer de sangue.

Cerca de 89% (453) desses pacientes teriam sido inelegíveis para o Majestec-1, com os motivos mais comuns sendo o tratamento prévio com outra terapia de direcionamento por BCMA (236 pacientes), citopenias (189 pacientes) e um status de desempenho ECOG de dois ou mais (117 pacientes).

No geral, os pacientes deste estudo representaram uma população de maior risco, com indivíduos mais frágeis e uma maior prevalência de doenças refratárias multirrogadas e anormalidades citogenéticas, de acordo com Razzo.

O anticorpo biespecífico reduziu a carga de doenças em pelo menos metade em 53% (270) dos 506 pacientes avaliados, com 45% (228) com redução de pelo menos 90% na carga da doença (chamada “resposta parcial muito boa” nos critérios de resposta oficial).

Em um seguimento médio potencial de 10,1 meses, metade dos pacientes permaneceu livre de progressão por pelo menos 5,8 meses e cerca de 61% estavam vivos em um ano. Mesmo com a alta prevalência de pacientes com características de alto risco, parecia não haver aumento na frequência de eventos adversos em comparação com sua prevalência no Majestec-1 e em outras análises do mundo real do uso do anticorpo biespecífico.

Notavelmente, os 56 pacientes que teriam sido elegíveis para Majestec-1 apresentaram taxas de resposta geral semelhantes em comparação com a população do estudo de registro, 61% e 63%, respectivamente.

No que diz respeito aos pacientes ingredientes da Majestec-1, o anticorpo biespecífico também beneficiou muitos pacientes previamente tratados com células T de carro-direcionador de BCMA ou a mafodotina conjugada de BCMA (BlenRep). Quarenta por cento exibiram “respostas parciais muito boas”, incluindo 43% dos 58 pacientes cuja doença havia sido tratada anteriormente com o conjugado de anticorpos medicamentosos e 38% dos 104 pacientes cuja doença havia sido tratada anteriormente com células T do CAR.

Análises posteriores revelaram que os pacientes submetidos à terapia prévia do BCMA de segmentação de BCMA dentro de nove meses após o início do teclistamab-cqyv exibiram taxas mais baixas de “respostas parciais muito boas” e períodos mais curtos de sobrevida livre de progressão.

No entanto, essa resistência terapêutica ocorreu com mais frequência no grupo tratado recentemente com células T do CAR do que naquelas tratadas recentemente com mafodotina de Belantamab, que responderam a uma taxa comparável aos pacientes sem terapia com BCMA.

“Esses achados em pacientes com exposição anterior de células T BCMA sugerem que o aumento do espaçamento pode permitir a recuperação da aptidão das células T ou o ressurgimento de subclones que expressam BCMA. Alternativamente, um intervalo mais longo pode simplesmente refletir a biologia da doença menos agressiva”, explicou Razzo.

Infiltração de medula óssea de pré-tratamento extensa por células de mieloma (60% de fração ou superior) ou marcadores indiretos de alta carga de doenças, como anemia, trombocitopenia ou baixa contagem de linfócitos absolutos, também foram significativamente associados a taxas mais baixas de “respostas parciais muito boas” e períodos curtos de sobrevida livre de progressão.

O estudo também descobriu que a ferritina de linha de base elevada estava associada a resultados inferiores independentemente da carga de doenças.

“No entanto, o Teclistamab-CQYV continua sendo uma opção de tratamento importante para pacientes com mieloma múltiplo de linha tardia, recidivada ou refratária e deve ser considerada mesmo naqueles com exposição prévia ao BCMA ou marcadores de alta carga de doenças e inflamação”, disse Razzo.

“Nossos resultados destacam a interação complexa entre os parâmetros clínicos em tempo real e as características da doença da linha de base para influenciar os resultados dos pacientes e sugerem que o primeiro pode ser um indicador mais confiável da biologia da doença do que a última nesses pacientes, mas ainda há muito a aprender”, acrescentou.

Para esse fim, Razzo e seus colegas estão focados em seu estudo de fase II em andamento, investigando a dosagem de medicamentos de duração limitada em pacientes com mieloma múltiplo avançado.

As limitações do estudo incluem a natureza não padronizada dos dados do mundo real, bem como a falta de uma revisão independente centralizada ou processo de adjudicação para avaliações de resposta e toxicidade.

Informações sobre a intensidade da dose do Teclistamab-CQYV fornecidas aos pacientes também não estavam disponíveis para análise.