As células T visam o vírus Chikungunya

Um novo estudo, publicado recentemente em Comunicações da naturezaoferece o primeiro mapa de quais partes do vírus Chikungunya desencadeiam a resposta mais forte das células T do corpo.

Com este mapa em mãos, os pesquisadores estão mais próximos do desenvolvimento de vacinas ou terapias de Chikungunya que aproveitam as células T para atingir alvos específicos, ou “epítopos”, para interromper a infecção. O novo estudo também oferece pistas importantes para entender por que muitas pessoas experimentam dor nas articulações crônicas e graves por anos após a limpeza do vírus.

“Agora podemos ver o que as células T estão vendo em pacientes com doença crônica”, diz a professora assistente da LJI Daniela Weiskopf, Ph.D., autora sênior do novo estudo.

Esta pesquisa vem como tantos vírus transmitidos por mosquitos, incluindo Chikungunya, estão se mudando para novas áreas do mundo.

“Historicamente, Chikungunya era considerado um vírus emergente. Agora toda a América Latina foi exposta”, diz Weiskopf. “Esses mosquitos estão viajando mais ao norte, e precisamos saber o que está acontecendo com esse vírus antes de chegar aos Estados Unidos”.

As células T entram em ação

A doença crônica do vírus do chikungunya atinge entre 30% e 60% dos infectados – geralmente mulheres – e causa dor nas articulações crônicas e graves. Essa dor nas articulações debilitante pode durar anos após a infecção viral inicial.

Em um estudo no início deste ano, Weiskopf e seus colegas mostraram que esses pacientes têm uma população de CD4 inflamatório⁺ As células T que se assemelham à assinatura das células T da artrite reumatóide, uma doença auto -imune.

“Muitas pessoas, principalmente mulheres, têm doenças crônicas após a infecção pelo vírus Chikungunya”, diz Weiskopf. “Isso tem um impacto na força de trabalho e impacta a economia. E não há tratamento”.

Weiskopf e seus colegas estão trabalhando para entender por que esses CD4⁺ As células T permanecem e causam problemas depois que uma pessoa limpa o vírus. Para este estudo, eles investigaram se as pessoas que desenvolvem doenças crônicas produzem células T que naturalmente atingem um conjunto diferente de epítopos no vírus Chikungunya.

Um “sabor” diferente das células T teria maior probabilidade de permanecer no corpo após a infecção?

Weiskopf e sua equipe usaram uma abordagem de “pool peptídico” para montar um mapa dos principais epítopos de células T no vírus Chikungunya. Os pesquisadores dividiram o vírus em sequências de aminoácidos muito pequenas, chamadas peptídeos. Então eles levaram células T de pessoas com doença crônica do vírus Chikungunya e expuseram essas células ao pool de peptídeos.

Ao estimular as células T, os pesquisadores descobriram exatamente quais partes do vírus provavelmente eram reconhecidas pelas células T. Essas regiões “imunodominantes” podem ser boas alvos para futuros tratamentos de Chikungunya.

Rimjhim Agarwal, um estudante de pós -graduação da UC San Diego e membro do Weiskopf Lab, liderou experimentos para aprender mais sobre essas células T. Para seu projeto, Agarwal comparou o CD4⁺ Células T de pessoas com doença crônica do vírus Chikungunya a pessoas que limparam o vírus rapidamente, sem sintomas duradouros.

Agarwal descobriu que ambos os grupos de pacientes tinham células T que direcionavam os mesmos epítopos virais. Pessoas que desenvolveram doenças crônicas não reconheceram diferentes proteínas do vírus.

Agora, a questão é: por que essas células T ficam por aí para causar inflamação em algumas, mas não em todas as pessoas? Weiskopf e Agarwal agora estão olhando para onde o vírus Chikungunya pode se esconder no corpo para estimular uma resposta de células T a longo prazo.

A equipe da LJI também espera ajudar outros laboratórios a esclarecer como combater o vírus.

“Identificar os epítopos imunodomininosos das células T podem semear novas pesquisas sobre as respostas das células T específicas de Chikungunya”, diz Agarwal.

Autores adicionais do estudo, “Identificação de epítopos de vírus imunogênicos e reativos a Chikungunya para CD4⁺ As células T na doença crônica de Chikungunya, “incluíram Calvin Ha, Fernanda H. Côrtes, Yeji Lee, Amparo Martínez-Pérez, Rosa Isela Gálvez, Izabella N. Castillo, Elizabeth J. Andrew K. Falconar, Alba Grifoni e Alessandro Sette.