Resposta imune humana a transplantes de rim de porco mapeados, identificando marcadores de rejeição antecipados

Um estudo pioneiro forneceu insights sem precedentes sobre a resposta imune após o xenotransplante de porco a humano. As descobertas, apresentadas hoje no Esot Congress 2025, marcam um passo significativo para superar o maior desafio no xenotransplante: rejeição pelo sistema imunológico humano.

Utilizando imagens moleculares espaciais de ponta, os pesquisadores mapearam como as células imunológicas humanas interagem com o tecido renal de porco em órgãos transplantados, revelando marcadores críticos precoces de rejeição e possíveis estratégias de intervenção. O estudo, liderado pelo Dr. Valentin Goutaudier e por uma equipe de pesquisa internacional colaborativa (Instituto de Transplante e Regeneração de Organos e Instituto de Transplante de Langone da NYU Langone) destaca os principais mecanismos moleculares que podem moldar o futuro da xenotransplantação.

Uma das descobertas mais impressionantes foi que as células imunológicas humanas foram encontradas em todas as partes do sistema de filtragem do rim de porco após o transplante. Os pesquisadores observaram sinais moleculares precoces de rejeição mediada por anticorpos assim que o dia 10 e o pico no dia 33, reforçando os achados anteriores de que a rejeição começa rapidamente, mas progride com o tempo. Ao rastrear essas respostas imunes por até 61 dias, a equipe identificou uma janela crucial para intervenção terapêutica direcionada.

“Nosso estudo fornece o mapa molecular mais detalhado até o momento de como o sistema imunológico humano se envolve com um rim de porco transplantado”, explicou o Dr. Goutaudier. “Ao identificar comportamentos celulares imunes específicos e expressões genéticas, podemos refinar tratamentos anti-rejeição e melhorar a viabilidade do transplante”.

A abordagem inovadora do estudo usou um pipeline bioinformático para distinguir células imunológicas humanas das células estruturais de porcos, permitindo mapeamento preciso de padrões de infiltração imunológica. Notavelmente, macrófagos e células mielóides foram os tipos de células imunes mais prevalentes em todos os momentos, confirmando ainda mais seu papel como mediadores -chave na rejeição de xenoenxerto.

Quando as intervenções terapêuticas direcionadas foram introduzidas, os sinais de rejeição imune mediados foram enfraquecidos com sucesso. Combinado com novas idéias espaciais sobre como as células imunológicas interagem com o tecido renal de porco, isso marca um grande avanço-abrindo caminho para estratégias anti-rejeição mais refinadas. Esses avanços chegam em um momento crucial, pois os primeiros ensaios clínicos dos EUA de transplante de rim de porco para destinatários humanos vivos começam em 2025.

Com o xenotransplante preparado para abordar a crise da escassez de órgãos globais, essas descobertas aproximam os pesquisadores a um passo de fazer rins de porco geneticamente modificados uma solução viável de longo prazo. A próxima fase se concentrará na otimização de tratamentos anti-rejeição, refinando modificações genéticas em porcos doadores e no desenvolvimento de protocolos de detecção precoce para monitorar e gerenciar respostas de rejeição.

“Compreender as interações imunológicas específicas em nível molecular nos permite desenvolver intervenções direcionadas que possam impedir a rejeição antes que ela aumente”, explicou o Dr. Goutaudier. “Esta pesquisa estabelece as bases para transplantes mais seguros e eficazes de porco para humano em um futuro próximo”.

À medida que o progresso científico acelera, os pesquisadores continuam cautelosamente otimistas de que os rins de porco geneticamente modificados podem se tornar uma opção de transplante de rotina na próxima década. No entanto, as aprovações regulatórias exigirão demonstração consistente de segurança e eficácia em diversas populações de pacientes.

Fornecido pela Sociedade Europeia para Transplante de Organos