A terapia gênica reduz fatores de risco de acidente vascular cerebral em pacientes com doença falciforme

A terapia gênica para doença falciforme pode ajudar a melhorar um fator importante para o risco de acidente vascular cerebral nos pacientes, relata um novo estudo do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude. Muitas pessoas com doença falciforme experimentam a isquemia cerebral, onde o oxigênio não é entregue adequadamente aos tecidos cerebrais, potencialmente levando a derrames. Uma parte do risco para esses eventos vem do aumento da velocidade do fluxo sanguíneo no cérebro. Os resultados de três pacientes em um ensaio clínico de terapia genética mostraram que o tratamento com terapia genética melhorou significativamente o fluxo sanguíneo no cérebro. Esses resultados demonstram que as pessoas com esses fatores de risco podem se beneficiar da terapia genética e devem ser consideradas para futuros ensaios clínicos de terapia genética. Os resultados foram publicados no American Journal of Hematology.

“Vimos que, após a terapia genética, a velocidade elevada do fluxo sanguíneo no cérebro se resumiu aos níveis normais”, disse o autor correspondente Akshay Sharma, MBBS, MSC, Departamento de Transplante de Medula óssea St. Jude e terapia celular. “Esta é a evidência fisiológica mais próxima que temos que a terapia genética pode ser eficaz para pacientes com doenças neurovasculares que correm risco ou tiveram um derrame”.

Melhorando o fluxo sanguíneo no cérebro com terapia genética

Uma porcentagem pequena, mas significativa, de pacientes com doença falciforme, corre um risco aumentado de derrame devido ao impacto da condição no fluxo sanguíneo no cérebro. A forma “falciforme” crescente das glóbulos vermelhos característica da doença falciforme não pode se mover através de pequenos vasos sanguíneos, incluindo os do cérebro. Quando esses navios ficam entupidos, essa região no cérebro não recebe oxigênio suficiente. Para compensar a falta de entrega de oxigênio, o corpo amplia a velocidade do fluxo sanguíneo, o que aumenta o número de glóbulos vermelhos que se movem através do cérebro e a quantidade total de oxigênio disponível. Isso resulta em uma diminuição nas moléculas de oxigênio no tempo, precisam deixar os glóbulos vermelhos e entrar no tecido cerebral, o que pode levar à isquemia cerebral. A isquemia cerebral é quando uma região do cérebro é bastante privada de oxigênio, criando um fator de risco significativo para o AVC, o que pode resultar em danos a longo prazo.

“Você pode pensar em glóbulos vermelhos cheios de oxigênio como um ônibus cheio de pessoas”, disse Sharma. “Se o ônibus estiver indo muito rápido, os passageiros não poderão sair do ônibus e o oxigênio não será entregue. No entanto, se o ônibus diminuir para que os passageiros possam sair com segurança, como acontece quando os níveis de hemoglobina subirem, o oxigênio será entregue corretamente aos tecidos cerebrais”.

Os pesquisadores mediram o efeito da terapia genética no fluxo de sangue no cérebro usando ressonância magnética (RM). O estudo fotografou o cérebro de três pacientes com doença falciforme, antes da terapia genética e um e dois anos após o tratamento. O fluxo sanguíneo cerebral de cada paciente melhorou significativamente, diminuindo de 22% para 43%, atingindo níveis principalmente normais, que pareciam estáveis ​​ao longo do tempo.

A terapia genética é comparável ou melhor do que outros tratamentos quando se trata de fluxo sanguíneo cerebral

Os resultados do estudo comparam bem a estudos anteriores que medem o impacto de outros tratamentos para doença das células falciformes, incluindo a hidroxiureia do medicamento ou transfusões de sangue. A hidroxiureia, o tratamento mais comum para a doença das células falciformes, tem apenas um pequeno efeito no fluxo sanguíneo cerebral e, embora as transfusões sanguíneas tenham um impacto positivo mais forte no fluxo sanguíneo cerebral, o efeito é transitório porque o paciente deve receber continuamente novas transfusões para durar. Os pesquisadores descobriram que a terapia genética tem um efeito protetor mais substancial e duradouro no cérebro do que qualquer um desses tratamentos.

Os transplantes de medula óssea também normalizam o fluxo sanguíneo cerebral a longo prazo. Embora a terapia gênica e o transplante de medula óssea não tenham sido comparados diretamente no estudo, os resultados sugerem que ambos os tratamentos produzem um retorno semelhante ao fluxo sanguíneo normal no cérebro que é durável ao longo do tempo.

Este estudo de três pacientes fornece evidências preliminares do efeito da terapia genética no risco de acidente vascular cerebral e requer estudos de acompanhamento para confirmar o resultado. No entanto, aumenta a crescente corpo de evidências de que a terapia genética deve ser considerada como uma opção de tratamento para proteger a saúde do cérebro em pacientes com doença falciforme.

O estudo fornece apoio a novos ensaios clínicos para terapia gênica da doença falciforme para incluir pacientes em risco de derrame. Historicamente, dada a natureza de alto risco de sua doença, esses indivíduos foram excluídos dos ensaios de terapia genética.

“Agora temos dados emergentes para pelo menos avaliar a eficácia da terapia gênica em pacientes com risco ou histórico de derrame”, disse Sharma. “Até agora, tínhamos apenas uma opção que teve um impacto a longo prazo no fluxo sanguíneo no cérebro: transplante de medula óssea. Mas agora também podemos ter terapia genética como outro método viável para proteger contra doenças neurovasculares em pessoas com doença falciforme”.