Antibióticos e inibidores de energia matam efetivamente células de melanoma agressivas bloqueando as vias mitocondriais

Os pesquisadores descobriram que os melanomas mais agressivos, a forma mais mortal de câncer de pele, superativam dois processos principais nas mitocôndrias, os componentes das células que fornecem energia. Bloquear essas vias com medicamentos atualmente disponíveis efetivamente mataram células de melanoma.

As descobertas são publicadas em Câncer.

Ao mapear as proteínas expressas em 151 amostras de tumor e pele normais, os investigadores descobriram que os melanomas mais agressivos hiper-ativam a maquinaria que constrói proteínas mitocondriais e o sistema mitocondrial que transforma nutrientes em energia.

Notavelmente, bloquear essas vias efetivamente interrompeu ou matou células de melanoma cultivadas em pratos de laboratório. Dois tipos de medicamentos realizaram o seguinte: antibióticos-originalmente projetados para bloquear a maquinaria de síntese de proteínas bacterianas, que se assemelha a as maquinarias encontradas nas mitocôndrias-e inibidores especializados de produção energética. É importante ressaltar que as células da pele não cancerígenas permaneceram principalmente afetadas, destacando a segurança e a especificidade dessas abordagens de tratamento.

“Essa descoberta identifica a dependência excessiva do melanoma na energia mitocondrial como o calcanhar de Aquiles, revelando uma vulnerabilidade terapêutica que podemos explorar com medicamentos existentes”, disse o autor sênior Jeovanis Gil, Ph.D., da Universidade de Lund, na Suécia.

“Ao combinar bloqueadores mitocondriais com os padrões de atendimento de hoje, podemos cortar uma grande rota de fuga que os cânceres usam para resistir à terapia e voltar”.

O Dr. Gil acrescentou que a assinatura da proteína mitocondrial que sua equipe descobriu pode ser medida em material de biópsia de rotina e pode servir como um biomarcador para identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de terapias complementares direcionadas ao mitocondrial.

Ao permitir que os médicos correspondam aos tratamentos com a biologia tumoral de cada paciente, esses achados marcam um passo adiante para medicina de precisão no melanoma. Além disso, como a resistência à reboque mitocondrial em muitos cânceres, o sucesso no melanoma pode abrir a porta para estratégias de combinação personalizadas semelhantes em outros cânceres de difícil tratamento.