FDA aprova o pembrolizumab para câncer de cabeça e pescoço ressecável com expressão de PD-L1

O Pembrolizumab, um inibidor de ponto de verificação imune, foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para o tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ressecável, cujos tumores expressam PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.

A aprovação da FDA é baseada em dados do estudo Customal-Keynote-689, um ensaio clínico randomizado e aberto de fase 3, no qual os pacientes que receberam pembrolizumab antes, durante e após a cirurgia padrão de atendimento, tiveram uma sobrevida livre de eventos sem que o câncer voltasse e as taxas mais altas de sinalização tumoral substancial antes da cirurgia. O estudo foi liderado por investigadores do Dana-Farber Brigham Cancer Center e pela Washington University School of Medicine em St. Louis.

Este novo regime representa uma mudança substancial no fluxo de trabalho para cuidados com o câncer de cabeça e pescoço, oferecendo aos pacientes apropriados a opção de receber pembrolizumab antes da cirurgia para o câncer de cabeça e pescoço ressecável.

“Essas descobertas representam um momento verdadeiramente emocionante para nossos pacientes, pois é o primeiro avanço nesse campo em mais de duas décadas”, disse o Dr. Ravindra Uppaluri, investigador geral geral do estudo, diretor de oncologia cirúrgica de cabeça e oncologia cirúrgica do Hospital Dana-Farber e Brigham e Women’s Hospital e Brigham e Hospital Women.

“This is the first approval of a checkpoint inhibitor in the curative, perioperative setting and it represents a massive paradigm shift in how we manage surgically treated head and neck cancer going forward,” said Dr. Robert Haddad, chief of the Division of Head and Neck Oncology and the McGraw Chair in Head and Neck Oncology at Dana-Farber, professor of medicine at Harvard Medical School and the Dana-Farber Brigham Cancer Center principal investigator and member do Comitê Diretor de Keynote-689.

O ensaio-689 do estudo randomizou 714 pacientes com câncer de células escamosas do estágio 3 ou do estágio 4A do estágio 4A para receber o pembrolizumab antes (chamado neoadjuvante), durante e após (chamado adjuvante) padrão de atendimento ou padrão de atendimento sozinho. Os investigadores também mediram a presença do alvo do pembrolizumab, PD-L1, em tumores para determinar se escores mais altos de PD-L1 nos tumores afetariam a resposta ao tratamento.

O estudo atendeu ao seu objetivo principal, mostrando que os pacientes que receberam pembrolizumab tiveram uma sobrevida livre de eventos mais longa. A sobrevida média livre de eventos foi de 51,8 meses com pembrolizumab e 30,4 sem uma mediana de 38,3 meses de acompanhamento. A equipe também observou taxas significativamente mais altas de resposta patológica principal, uma destruição tumoral mediada por imunologia substancial observada nas ressecções cirúrgicas.

O tratamento foi considerado seguro, sem novos efeitos colaterais observados. Além disso, os pacientes que tomam pembrolizumab receberam cirurgia em tempo hábil e não foram atrasados ​​por efeitos colaterais relacionados à imunoterapia antes da cirurgia.

Os dados foram apresentados anteriormente na reunião anual de 2025 da American Association of Cancer Research (AACR).