Mutação genética ligada à deficiência de ferro em pacientes com doença de Crohn

Um estudo liderado por cientistas biomédicos da Universidade da Califórnia, Riverside School of Medicine, mostra como uma mutação genética associada à doença de Crohn pode piorar a deficiência de ferro e a anemia – uma das complicações mais comuns experimentadas por pacientes com doença inflamatória intestinal, ou IBD.

Embora a DII – um grupo de distúrbios inflamatórios crônicos que inclua a doença de Crohn e a colite ulcerosa – afeta principalmente o intestino, ela pode ter efeitos além do intestino. A anemia deficiente em ferro é a mais prevalente desses efeitos, contribuindo para a fadiga crônica e reduzindo a qualidade de vida, principalmente durante os surtos de doenças.

O estudo, realizado em amostras de soro de pacientes com DII, relata que os pacientes que transportam uma mutação de perda de função no gene ptpn2 (proteína tirosina fosfatase não receptor tipo 2) exibem interrupção significativa nas proteínas sanguíneas que regulam os níveis de ferro. Esta mutação é encontrada em 14-16% da população em geral e 19-20% da população da DII. Uma mutação de perda de função é uma mudança genética que reduz ou elimina a função normal de um gene ou seu produto, uma proteína.

“Essa descoberta lança luz sobre um mecanismo crítico que liga a genética de um paciente à sua capacidade de absorver e regular o ferro, essencial para manter os níveis saudáveis ​​de sangue e energia”, disse Declan McCole, professor de ciências biomédicas da UCR que liderou o estudo. “Nossas descobertas oferecem uma explicação para o motivo pelo qual alguns pacientes com DII permanecem deficientes em ferro, apesar da suplementação oral”.

Quando os pesquisadores excluíram o gene ptpn2 em camundongos, os animais desenvolveram anemia e não conseguiram absorver o ferro de maneira eficaz. A equipe descobriu que isso se deveu a níveis reduzidos de uma proteína-chave de absorção de ferro localizada nas células epiteliais intestinais-as células responsáveis ​​por adotar nutrientes na dieta.

“A única maneira de o corpo obter o ferro é através da absorção intestinal de alimentos, tornando essa descoberta particularmente significativa”, disse o primeiro autor Hillmin Lei, um estudante de doutorado no laboratório de McCole. “A interrupção desse caminho por variantes genéticas como as do PTPN2 pode ajudar a explicar por que alguns pacientes com DII não respondem à terapia de ferro oral, um tratamento comumente prescrito para a anemia”.

McCole enfatizou que o estudo é um passo vital para entender como os fatores de risco genéticos para a DII podem agravar os sintomas do paciente, interferindo na absorção de nutrientes.

“Ele abre novos caminhos para terapias direcionadas que vão além do controle de inflamação para abordar complicações sistêmicas como anemia”, disse ele. “Isso inclui priorizar os pacientes que carregam variantes de PTPN2 de perda de função a serem tratados para anemia com suplementação sistêmica de ferro intravenosa, em vez de ferro oral, que pode ser mal absorvido”.

O estudo, publicado no Jornal Internacional de Ciências Molecularesfoi realizado em colaboração com pesquisadores na cidade de Hope, no Hospital Universitário de Zurique e na coorte da IBD suíça. O título do artigo é “O PTPN2 regula a expressão de proteínas de manuseio de ferro em pacientes com doença inflamatória intestinal e impede a deficiência de ferro em camundongos”.