As estatinas podem reduzir o risco de morte em 39% para pacientes com sepse com risco de vida.

A sepse é quando o sistema imunológico ultrapassa sua reação inflamatória a uma infecção, tão fortemente que os órgãos vitais começam a desligar. É com risco de vida: a cada ano apenas nos EUA, aproximadamente 750.000 pacientes são hospitalizados por sepse, dos quais aproximadamente 27% morrem.

Em cerca de 15% dos casos, a sepse piora em choque séptico, caracterizado por pressão arterial perigosamente baixa e fluxo sanguíneo reduzido para os tecidos. O risco de morte por choque séptico é ainda maior, entre 30% e 40%.

Os pacientes anteriores com sepse forem tratados, melhor suas perspectivas. Normalmente, eles recebem antibióticos, fluidos intravenosos e vasopressores para aumentar a pressão arterial. Mas agora, um grande estudo de coorte em Fronteiras em imunologia demonstrou pela primeira vez que o tratamento suplementar com estatinas poderia aumentar suas chances de sobrevivência.

“Nosso grande estudo de coorte correspondente descobriu que o tratamento com estatinas estava associado a uma taxa de mortalidade 39% menor para pacientes críticos com sepse, quando medido mais de 28 dias após a admissão hospitalar”, disse o Dr. Caifeng Li, autor correspondente do estudo e professor associado do Hospital Geral da Universidade Médica de Tianjin na China.

As estatinas são mais conhecidas como tratamento protetor contra doenças cardiovasculares, que funcionam reduzindo o colesterol LDL ‘ruim’ e os triglicerídeos e aumentando o colesterol HDL ‘bom’. Mas eles demonstraram trazer uma infinidade de benefícios adicionais, o que explica o crescente interesse em seu uso como terapia suplementar para distúrbios inflamatórios, incluindo sepse.

Não apenas diminuindo o colesterol

“As estatinas possuem propriedades anti-inflamatórias, imunomodulatórias, antioxidantes e antitrombóticas. Eles podem ajudar a mitigar a resposta inflamatória excessiva, restaurar a função endotelial e mostrar possíveis atividades antimicrobianas”, disse Li.

Os autores adquiriram seus dados do Public Medical Information Mart para o banco de dados Intensive Care-IV (MIMIC-IV), que mantém os registros anônimos de saúde eletrônica de 265.000 pacientes admitidos no departamento de emergência e a unidade de terapia intensiva do Beth Israel diaconiss Medical Center de Boston entre 2008 e 2019. Somente adultos com diagnóstico de SEPSisis.

Os autores compararam os resultados entre os pacientes que receberam ou não receberam nenhuma estatina durante sua estadia além do padrão de atendimento, independentemente do tipo de estatina.

Diferentemente dos ensaios clínicos randomizados – o padrão -ouro entre os estudos clínicos – a alocação de tratamentos não é determinada por aleatoriamente em estudos observacionais como o presente estudo de coorte. Isso significa que, em princípio, é difícil descartar que uma variável subjacente desconhecida alocação afetada, por exemplo, se os médicos inconscientemente ou de propósito teriam propenso a dar estatinas a esses pacientes com maior probabilidade de se beneficiar deles.

No entanto, Li e colegas usaram uma técnica chamada “correspondência de pontuação de propensão” para minimizar o risco de esse viés: eles construíram um modelo estatístico para determinar uma pontuação de probabilidade que um determinado paciente receberia estatinas, com base em seus registros médicos, e depois encontrou um paciente correspondente com uma pontuação semelhante, mas que não recebeu estatinas. Na amostra final, 6.070 pacientes críticos receberam estatinas, enquanto outros 6.070 não.

A análise primária se concentrou na mortalidade por todas as causas de 28 dias, enquanto análises suplementares examinaram os resultados como a duração da estadia hospitalar, da ventilação mecânica e da terapia de reposição renal contínua.

Os resultados mostraram que a taxa de mortalidade por todas as causas de 28 dias foi de 14,3% no grupo de estatinas e 23,4% no grupo No Statin, indicando uma redução relativa de 39% [9.1 percentage points]. No entanto, a duração da ventilação mecânica (MV) ou terapia de reposição renal contínua (CRRT) aumentou em média três horas e 26 horas, respectivamente, nas estatinas que recebem grupo.

Essa duração prolongada de MV e CRRT no grupo de estatinas pode ser atribuída a uma troca entre a mortalidade por todas as causas de 28 dias e a duração do MV ou CRRT.

“Esses resultados sugerem fortemente que as estatinas podem fornecer um efeito protetor e melhorar os resultados clínicos para pacientes com sepse”, concluiu Li.

As análises suplementares confirmaram esses resultados separadamente para pacientes com um índice de massa corporal normal, com sobrepeso ou obesidade, mas não para pacientes com baixo peso.

Estudo clínico randomizado maior necessário

Por que os ensaios clínicos randomizados anteriores, que são em teoria mais poderosos, encontraram algum benefício das estatinas? Li e colegas especularam que isso pode ser devido a um design ruim. Os ensaios clínicos randomizados são caros e, portanto, são “com pouca potência”, com poucos pacientes inscritos para mostrar efeito significativo.

“Ensaios controlados randomizados anteriores podem não ter encontrado um benefício de estatinas em pacientes com sepse devido à subnotificação de diagnósticos de sepse, pequenos tamanhos de amostra e falha em explicar as interações complexas entre o uso de estatinas e as características do paciente”, sugeriu Li.

“Um estudo controlado randomizado ideal para confirmar ou rejeitar nossos resultados deve incluir um grande tamanho de amostra de pacientes com sepse, com informações detalhadas sobre tipos de estatina, doses e duração do tratamento. Ele também deve considerar cuidadosamente o momento do início e controle de estatinas para possíveis fatores de confusão”, disse Li.