A terapia de células T de carro duplo diminui o crescimento do câncer de cérebro agressivo

Uma abordagem de terapia de células T do carro de alvo duplo mostra promessa para diminuir o crescimento do tumor em um câncer cerebral notoriamente agressivo e de rápido crescimento. Os tumores ficaram menores após a terapia experimental de células T do carro em quase dois terços dos pacientes.

Enquanto os dados de sobrevivência ainda estão se acumulando, vários pacientes viveram 12 meses ou mais após o recebimento da terapia de investigação, o que é notável, dada a sobrevivência típica para essa população de pacientes é inferior a um ano.

As descobertas foram apresentadas na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) (Resumo 102) e publicado em Medicina da natureza por pesquisadores do Abramson Cancer Center (ACC) da Universidade da Pensilvânia e da Penn’s Perelman School of Medicine.

Os resultados se baseiam no momento esperançoso de um relatório inicial do mesmo ensaio clínico de Fase I publicado no ano passado, juntamente com descobertas semelhantes de outros pesquisadores nos Estados Unidos.

O glioblastoma (GBM) é o câncer mais comum – e mortal – em adultos, com expectativas médias de vida de 12 a 18 meses após o diagnóstico, apesar de décadas de esforços de pesquisa focados. Mesmo após o tratamento agressivo, o câncer devolve ou se repete em quase todos os pacientes. A taxa média de sobrevivência para GBM recorrente geralmente varia de seis a 10 meses.

“Ver tumores recorrentes de GBM encolher como esse é extraordinário porque os medicamentos imunoterapia que tentamos no passado não conseguiram fazer isso”, disse o investigador principal Stephen Bagley, MD, MSCE, professor assistente de hematologia-oncologia e neurocirurgia.

“Antes do estudo, muitos desses pacientes tinham tumores que estavam crescendo rapidamente, e o tratamento mudou a trajetória de sua doença, o que é muito significativo para pacientes com GBM”.

Carro de alvo duplo

A terapia de células T do CAR é uma forma de imunoterapia personalizada que usa as células imunes de um paciente para tratar seu câncer. Embora seja amplamente bem -sucedido nos cânceres de sangue, a terapia de células T do CAR ainda não fez incursões significativas contra cânceres de tumores sólidos, como o câncer no cérebro.

O produto T do carro desenvolvido pela Penn, usado neste estudo, é único, pois tem como alvo não um, mas duas proteínas comumente encontradas em tumores cerebrais-receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) e interleucina-13 receptor alfa 2 (IL13Rα2) e é administrado por uma injeção no fluido cerefrospinal.

O carro de alvo duplo foi criado no Laboratório de Donald M. O’Rourke, MD, The John Templeton, Jr., professor de neurocirurgia e diretor do Centro de Excelência de Excelência Glioblastoma no Abramson Cancer Center da Penn Medicine, que foi consultor científico do julgamento.

Diminuição temporária no tamanho do tumor na maioria dos pacientes

O estudo incluiu 18 pacientes com GBM recorrente submetido a uma cirurgia para remover o máximo possível do tumor, seguido pela infusão da terapia de células T do carro duplo-alvo diretamente no líquido cefalorraquidiano.

Os tumores ficaram menores após a terapia de células T do CAR em oito dos 13 pacientes (62%) que ainda tinham pelo menos 1 cm de tumor restante após a cirurgia. Enquanto os tumores voltaram após um a três meses na maioria dos pacientes, houve sinais encorajadores:

• Dois pacientes (11%) permanecem vivos com doença estável que continuou além de seis meses.
• Dos sete pacientes com pelo menos 12 meses de acompanhamento, três (43%) ainda estavam vivos após um ano.
• Isso inclui um indivíduo cujo câncer permaneceu estável, sem crescimento do tumor por mais de 16 meses, apesar da propagação avançada de doenças e um rápido crescimento no momento da inscrição.

Os pesquisadores também descobriram sinais de que a terapia permanece no sistema imunológico após a infusão para impedir o crescimento do tumor ao longo do tempo. Em um paciente submetido a cirurgia novamente devido ao rebroto tumoral após a terapia de células T do CAR, os pesquisadores detectaram efeitos positivos do tratamento no tecido removido. Esses efeitos incluem a infiltração de células T em todo o tumor e depuração do tumor por células imunes chamadas macrófagos.

Os pesquisadores conseguiram ver sinais semelhantes da terapia estimulando o sistema imunológico através de amostras de líquido espinhal de outros pacientes, incluindo um paciente cujo líquido espinhal ainda tinha células T de carro detectável um ano após receber o tratamento.

“Esses resultados reafirmam que estamos em algo com nossa dupla terapia -alvo e que temos um bom modelo que podemos começar a refinar para obter melhores resultados”, disse O’Rourke.

“Períodos de estabilidade, quando os tumores encolhem ou não crescem, melhoram bastante a qualidade da vida de um paciente. Nosso objetivo é refinar o tratamento para que mais pacientes tenham resultados mais duradouros”.

Na coorte final deste estudo, a equipe planeja dar aos pacientes mais de uma dose da terapia de células T do carro, para ver se a dosagem de repetição estende o tempo antes que os tumores voltem a crescer.

Com a segurança estabelecida, os próximos ensaios clínicos para abrir em breve

Dez dos 18 pacientes (56%) sofreram neurotoxicidade de grau 3, sem efeitos colaterais novos ou inesperados relatados, além dos efeitos colaterais conhecidos de outras terapias de células T de CAR aprovadas pelo FDA. A neurotoxicidade foi gerenciada com sucesso e a terapia foi determinada como segura e viável.

Com base nesses resultados, os pesquisadores determinaram o nível máximo de dose tolerada para levar adiante nos próximos ensaios clínicos, o primeiro dos quais será para pacientes com GBM recém -diagnosticado.

“Quando o GBM se repete, tornou -se ainda mais desafiador de tratar, e o paciente já passou por muita coisa”, disse Bagley.

“Esperamos que, movendo -se rapidamente para testar esta terapia de células T do carro no cenário recém -diagnosticado, o câncer seja mais vulnerável à terapia e mais pacientes venham um benefício”.