Dois genes ligados à artrite inflamatória comum sugerem novas opções de tratamento

Em um estudo de associação em todo o genoma (GWAS), os pesquisadores descobriram dois genes, RNF144B e ENPP1, que causam doença de deposição de pirofosfato de cálcio (CPPD) em americanos de descendência européia e africana. Esta artrite cristalina é causada por deposição de cristal de pirofosfato de cálcio (CPP) nas articulações. As descobertas deste novo estudo no Anais das doenças reumáticasAbra novos caminhos promissores para prevenção e tratamento direcionados da doença da CPPD, que atualmente estão faltando.

Caracterizada pela deposição de cristais de CPP nos tecidos articulares, a doença da CPPD é uma artrite cristalina heterogênea que pode causar sintomas articulares agudos ou crônicos e é uma das formas mais comuns de artrite inflamatória em indivíduos com mais de 60 anos de idade.

Na Europa e na América do Norte, a prevalência de evidências de imagem da doença da CPPD é estimada em cerca de 10% em adultos de meia idade, dependendo da localização articular, com a prevalência aumentando para aproximadamente 30% em adultos com mais de 80 anos de idade. A doença da CPPD também está associada à degradação da cartilagem e osteoartrite, embora ainda não esteja claro se a doença da CPPD é uma causa ou conseqüência dessas condições.

A artrite de cristal de CPP aguda, historicamente chamada de “pseudogout”, é a forma mais amplamente reconhecida de doença de CPPD. Isso resulta de cristais de CPP nas vias pró-inflamatórias ativadoras da articulação, levando à secreção de IL-1B e causando artrite inflamatória aguda. A condrocalcinose, um achado radiográfico que geralmente se deve ao CPPD, é comum em adultos mais velhos e duplica a prevalência a cada década além dos 60 anos.

A pesquisa atual implicava um GWAS no qual todos os genes no genoma humano foram avaliados simultaneamente para associação com a doença da CPPD. O estudo foi realizado no programa de milhões de veteranos, compreendendo mais de 550.000 veteranos (91% masculinos) de ascendência genética africana e européia extraídas da Administração de Saúde dos Veteranos dos EUA.

A principal descoberta foi a identificação de dois genes, RNF144B e ENPP1, que causam doença de CPPD nos americanos. É importante ressaltar que os mesmos genes foram detectados em pessoas de ascendência européia e ascendência africana.

Investigador principal Tony R. Merriman, Ph.D., Divisão de Imunologia Clínica e Rheumatologia, Universidade do Alabama em Birmingham; Sistema de saúde do Departamento de Assuntos de Veteranos de Birmingham; and Department of Microbiology and Immunology, University of Otago (Dunedin, New Zealand), says, “The most significant result of our research was the discovery of one of the genes, ENPP1. The protein encoded by this gene controls the production of chemicals (adenosine monophosphate and inorganic pyrophosphate) that, together with calcium ions, lead to the formation of the CPP crystals.”

Co-investigator Sara K. Tedeschi, MD, MPH, Division of Rheumatology, Inflammation and Immunity, Brigham and Women’s Hospital, and Harvard Medical School, Boston, adds, “The genome-wide association with ENPP1 is particularly exciting to me as a rheumatologist because it makes sense: ENPP1 generates inorganic pyrophosphate, one of the components of CPP crystals. Patients with A doença da CPPD está desesperada por um tratamento eficaz, e os testes de testes de ENPP1 na doença da CPPD seriam de grande interesse “.

Pouco se sabe sobre o outro gene, RNF144b, além disso, está possivelmente envolvido na inflamação. Mais se sabe sobre o ENPP1 e, de potencial importância para pessoas com doença de CPPD, medicamentos direcionados à proteína foram desenvolvidos no tratamento de doenças infecciosas e câncer que podem ser avaliados para o tratamento da doença da CPPD.

Josef Smolen, MD, Universidade Médica de Viena (Áustria) e editor-chefe do Anais das doenças reumáticascomentários: “Há uma necessidade considerável não atendida de tratamento da doença da CPPD, que geralmente se concentra no alívio da inflamação, na maioria das vezes com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides colchicina ou prednisona. Este primeiro estudo GWAS em doenças da CPPD aponta para dois alvos para tratamento futuro, que é crucial, dada a falta de opções de opções de pacientes para os pacientes”.

O Dr. Merriman conclui: “Estamos entusiasmados com o impacto potencial do que descobrimos em nossa pesquisa e a possibilidade de novos medicamentos que estão sendo desenvolvidos para o tratamento da doença da CPPD. Os resultados deste estudo produziram um ‘momento eureka’, que pode ser raro na carreira de um cientista”.