Cortando a jornada de diagnóstico para crianças nascidas com doenças genéticas raras

Em sua definição padrão, a palavra “raro” descreve algo que não acontece com muita frequência.

Portanto, as famílias que recebem um diagnóstico de uma “doença genética rara” se sentem compreensivelmente isoladas e que sua situação é realmente incomum.

Mas, na realidade, quando todos os diagnósticos de “doenças genéticas raras” na Austrália são combinadas, elas afetam cerca de 2 milhões de pessoas ou cerca de 8% da nossa população.

Apesar de afetar tantos indivíduos e famílias, a jornada para um diagnóstico ainda pode ser longa e complicada.

Graças à revolução da genômica, cerca de 50% das famílias recebem um diagnóstico dentro de meses, mas muitos outros suportam uma “odisseia diagnóstica” de testes adicionais que podem levar anos ou nunca ser alcançados.

Para melhorar essa situação, nossa equipe agora desenvolveu um teste de diagnóstico para dar as respostas das famílias mais cedo.

O que é uma doença genética rara?

Nossa pesquisa se concentra em doenças genéticas raras causadas por uma única alteração ou mutação de genes, conhecida como distúrbios monogênicos.

Essas doenças incluem fibrose cística e doença mitocondrial – um grupo de distúrbios graves que roubam as células de energia do corpo, causando disfunção única ou múltipla de órgãos e potencialmente a morte.

Existem aproximadamente 7.000 doenças raras diferentes e, infelizmente, nenhum tratamento para muitas das condições. Eles geralmente são devastadores de várias maneiras, geralmente levando à morte nos primeiros anos de vida.

O diagnóstico não é apenas importante para entender o estado da doença da criança, mas também pode permitir o acesso ao tratamento ou ensaios clínicos e fornecer às famílias acesso a abordagens de planejamento reprodutivo para ter um filho saudável.

Ambiente de diagnóstico atual

A “odisseia diagnóstica” é a frase frequentemente usada para descrever a jornada de pacientes com resultado não informativo após a análise genômica, passando de teste de acompanhamento a teste, hospital para hospital e até especialista em especialista, a fim de diagnosticar sua doença.

Muitos pacientes agora podem acessar o sequenciamento do genoma, que é muito eficaz no diagnóstico de mutações “conhecidas” ou “identificadas anteriormente”.

Infelizmente, isso só é bem -sucedido em cerca de metade dos casos, com outros normalmente tendo apenas “variantes de significado incerto”, que são mutações que não demonstraram anteriormente causar doenças, e alguns pacientes podem receber esse resultado para vários genes.

Nesses casos, é necessário um ou múltiplos testes funcionais para entender o efeito que a mutação genética tem no corpo, o que normalmente leva tempo.

Além disso, alguns desses testes são procedimentos invasivos e dolorosos que envolvem biópsias musculares que podem ser traumáticas e requerem um anestésico geral para bebês e crianças.

Um novo tipo de diagnóstico

Nosso novo teste de diagnóstico, publicado na revista Medicina do genomafica paralelo ao sequenciamento genômico e ajuda a interpretar os dados de sequenciamento de uma maneira muito rápida.

O teste não é específico para uma única doença rara, ou mesmo um único tipo de mutação para uma doença específica e pode potencialmente substituir milhares de diferentes testes funcionais.

Estamos usando proteômica, o estudo das proteínas e sua composição em nossas células e fluidos corporais, de maneira de alto rendimento, como uma ferramenta para interpretar rapidamente o efeito de mutações identificadas nos dados de sequenciamento do genoma para cerca de metade dos genes raros conhecidos.

Desenvolvemos uma versão baseada no sangue do teste que é eficaz no diagnóstico de doenças raras, mesmo em bebês gravemente doentes em terapia intensiva neonatal.

Historicamente, os testes comparáveis ​​têm um tempo de resposta de semanas e, às vezes, meses, mas nosso teste proteômico baseado no sangue pode retornar resulta em menos de três dias.

Uma recente análise de economia da saúde da Escola de População e Saúde Global de Melbourne também mostrou que nosso teste poderia ser oferecido a um custo semelhante ao oferecido clinicamente para doenças mitocondriais.

O novo teste foi muito mais econômico, pois pode analisar milhares de diferentes mutações genéticas que já foram associadas a doenças, enquanto a maioria dos testes funcionais atuais é direcionada e apenas testando um pequeno número de defeitos genéticos.

A jornada de uma família

Para os pais Corina e Destiny, esse novo protocolo de diagnóstico tem sido fundamental para o tratamento atual e futuro da gravidez.

Corina e Destiny perderam seu primeiro filho, Ahi O Te Aroha, aos seis meses de idade. Embora os testes genéticos tenham identificado uma variante em um gene associado à doença mitocondrial, essa variante era de significado incerto, pois não havia sido relatado anteriormente.

Na época em que o resultado genético foi recebido, Corina estava nos estágios iniciais de sua próxima gravidez e eles estavam preocupados que seu filho pudesse sofrer da mesma condição.

Com seis semanas de gestação, seu clínico entrou em contato conosco para ajudar a confirmar a causa da doença para Ahi O Te Aroha, para que o risco para a gravidez atual pudesse ser determinado.

Conseguimos realizar nosso teste de diagnóstico usando amostras armazenadas da falecida filha Ahi O Te Aroha, confirmando o diagnóstico e dando uma compreensão clara da situação genética da família.

A família foi então capaz de se submeter a testes genéticos pré -natais – testes genéticos do feto na gravidez precoce – que mostraram que o bebê ainda não havia herdado a mesma doença genética.

A gravidez continuou a termo, resultando no nascimento de um filho saudável. Ele agora tem três anos de idade e eles estão esperando outro bebê este ano.

Corina e Destiny expressaram sua mais profunda gratidão. Eles esperam que outras famílias possam se beneficiar desse teste para evitar mais perdas e ajudar o processo de luto, promovendo a compreensão e a aceitação.

PRÓXIMOS PASSOS

Agora estamos recrutando 300 pacientes com uma variedade de diferentes distúrbios genéticos para investigar a utilidade do teste para uma série de condições.

Nosso objetivo final é que o teste seja oferecido nacionalmente através dos serviços de genética clínica vitoriana, apoiando o maior número possível de crianças e famílias.