Especialistas pedem regras mais apertadas de doação de esperma depois que o gene ligado ao câncer passou para crianças

Um caso em que um doador de esperma posteriormente foi considerado uma variante patogênica causadora de câncer em seus gametas destacou os problemas de regular a doação de gametas em nível europeu e internacional.

Na Conferência Anual da Sociedade Europeia de Genética Humana, o Dr. Edwige Kasper, especialista em predisposição genética ao câncer no Hospital Universitário de Rouen, Rouen, França, disse que a falta de regulamentação transfronteiriça na Europa pode resultar no uso múltiplo de gametas em famílias e riscos de ingressamento e que a separação anormal de ingredidos.

No final de 2023, o laboratório do Dr. Kasper foi contatado por um clínico francês que disse que um de seus pacientes havia recebido uma carta de um banco de espermatozóides privado localizado na Europa, alertando -a para a identificação de uma ‘variante do significado desconhecido’ no gene TP53 (proteína tumoral 53) em menos de 50% dos jogos de gametas do doador.

O TP53 fornece instruções para fazer com que uma proteína supressora de tumor, impedindo as células de crescer e se dividir muito rápido ou de maneira descontrolada.

A carta dizia que o doador estava em boa saúde, mas que suas crianças biológicas poderiam estar em risco de síndrome de li-fraumeni, um raro distúrbio herdado que predispõe ao desenvolvimento de cânceres. Algumas dessas crianças já haviam desenvolvido leucemia e linfoma não-Hodgkin, e isso levou a qualquer uso dos gametas do doador sendo definitivamente bloqueado.

“Analisei a variante usando bancos de dados populacional e de pacientes, ferramentas de previsão de computador e os resultados de ensaios funcionais e cheguei à conclusão de que a variante provavelmente estava causando câncer e que as crianças nascidas desse doador deveriam receber aconselhamento genético”, diz o Dr. Kasper.

Após a discussão com redes francesas, os pesquisadores apresentaram esses casos em uma reunião da rede de referência européia em síndromes de risco genético de tumores (Genturis) em 2024. Simultaneamente, uma série de genética e departamentos pediátricos em toda a Europa foram encontrados.

Alterações no gene TP53 causam síndrome de li-fraumeni, uma das predisposições mais graves herdadas ao câncer que é caracterizado por um amplo espectro de tumores em tenra idade.

As crianças afetadas, nascidas entre 2008 e 2015, estão sendo monitoradas de perto para detectar os primeiros sinais de câncer.

“O protocolo de acompanhamento envolve varreduras de ressonância magnética de corpo inteiro, ressonância magnética do cérebro e, para adultos, da mama, exame de ultrassom do abdômen e um exame clínico por um especialista. Isso é pesado e estressante para as transportadoras, mas vimos sua eficácia nessa realização de Kerabled Detection of Tumors e, portanto, os pacientes.

“Como os modelos animais da síndrome de li-fraumeni mostraram que a exposição à quimioterapia genotóxica ou ao desenvolvimento de tumores acelerados por raios-X, essas crianças devem evitar técnicas de imagem baseadas em radiação, como mamografia e varreduras de PET, se possível”.

Os pesquisadores continuam identificando casos de crianças européias nascidas do mesmo doador. “Embora a variante tivesse sido praticamente indetectável em 2008, quando o indivíduo começou a doar esperma, há muitas coisas que poderiam ter sido e ainda precisam ser melhoradas”, diz o Dr. Kasper.

“Algumas clínicas de fertilidade se recusaram a fornecer informações às famílias sobre a variante, porque queriam que as crianças fossem testadas em seus próprios laboratórios. Há uma questão importante aqui sobre a falta de regulamentação harmonizada em toda a Europa”.

Atualmente, as leis sobre doação de esperma diferem de um país europeu para outro. Os bancos privados de esperma geralmente limitam a doação de um doador a 75 países em todo o mundo.

A lei na França define um limite de dez nascimentos por doador. No entanto, além disso, pode haver até 15 nascimentos na Alemanha e na Dinamarca, e no Reino Unido o mesmo doador pode ser usado para 12 e 10 famílias, respectivamente. Em nível europeu ou internacional, isso pode representar um grande número de nascimentos.

“Meu conselho para os pais franceses seria favorecer um procedimento de procriação com assistência médica na França, onde a doação é voluntária, anônima e gratuita. Este último pode explicar a diferença entre as necessidades dos pais e a falta de recursos”, diz o Dr. Kasper “, mas é muito mais seguro.

“Embora os exames de doadores sejam conduzidos rotineiramente em muitos países, na França, a doação de gametas é supervisionada clinicamente para doadores e destinatários. É importante que qualquer suspeita de um distúrbio genético deve ser imediatamente relatada e investigada.

“Acima de tudo, cada doador é limitado a um máximo de 10 nascimentos em todo o país, e a importação ou exportação de gametas só pode ser solicitada por um centro aprovada e está sujeita a autorização da Agence de la Biomédecine.

“O fato de que o caso em questão é muito raro não significa que não se repecule, e o mosaicismo gonadal – onde um ou mais grupos de células possuem uma composição genética diferente – foi relatada anteriormente em um doador de esperma com referência ao tipo de neurofibromatose 1.

“Precisamos de regulamentação adequada a nível europeu para tentar impedir que isso aconteça novamente e implementar medidas para garantir um limite mundial para o número de filhos concebidos pelo mesmo doador”.

O presidente da conferência, o professor Alexandre Reymond, disse: “Embora a legislação atual sobre reprodução assistida geralmente não atravessa fronteiras, este é um bom exemplo de por que é necessária uma supervisão mais ampla. Mas, por enquanto, o que aprendemos na genética em um país pode ajudar os futuros pais em todos os lugares”.