Novas idéias sobre a progressão e tratamento do câncer bucal

O carcinoma espinocelular oral (OSCC) é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer, e a detecção precoce é essencial para melhorar os resultados dos pacientes. No entanto, os mecanismos que impulsionam a transição de lesões pré-reoplásicas para câncer total não são bem compreendidas. Pesquisas anteriores direcionaram principalmente o OSCC avançado, com vista para os estágios iniciais da progressão do tumor.

Um estudo recente publicado no Jornal Internacional de Ciência Oral Concentra-se na desmetilase 1 específica da lisina (LSD1), um regulador epigenético que desempenha um papel significativo no desenvolvimento da OSCC. Ao desvendar as vias moleculares pelas quais o LSD1 influencia o microambiente tumoral, o estudo oferece insights cruciais sobre a biologia do câncer em estágio inicial e abre caminho para estratégias de tratamento inovadoras direcionadas a esse modificador epigenético.

O estudo descobre o papel fundamental do LSD1 na progressão do câncer bucal. A pesquisa multidisciplinar do Laboratório de Manish Bais na Universidade de Boston e na Universidade da Flórida, drs. Sahay e Takada, descobriram que a inibição do LSD1, através de modificações genéticas ou do agente farmacológico SP2509, reverteu a pré -neoplasia da OSCC e a infiltração de células imunes aprimorada.

Esses achados não apenas aprofundam nossa compreensão da biologia do OSCC, mas também sugerem que a inibição do LSD1 poderia servir como uma estratégia terapêutica promissora para impedir a progressão do OSCC de estágios pré-reoplásicos, potencialmente transformando o tratamento de câncer bucal em estágio inicial.

O estudo demonstra que o LSD1, um regulador epigenético, desempenha um papel central no desenvolvimento do OSCC, controlando as vias de sinalização críticas como STAT3 e CDK7. A equipe de pesquisa empregou modelos de knockout genéticos e agentes farmacológicos como o SP2509 para inibir a atividade do LSD1, revelando que essa intervenção reverteu efetivamente a progressão da pré -neoplasia da OSCC em modelos murinos e felinos.

As principais observações incluíram uma redução no crescimento do tumor, a restauração da função imunológica por meio de CD8 aprimorado⁺ Infiltração de células T e níveis diminuídos da proteína CTLA4 imunossupressora. Em um novo ensaio clínico veterinário, os pesquisadores descobriram que o Seclidemstat, um candidato clínico para a inibição do LSD1, era seguro e eficaz na inibição da sinalização de STAT3, validando ainda mais o potencial translacional das terapias direcionadas ao LSD1. As descobertas deste estudo destacam a importância da regulação epigenética na progressão da OSCC e destacam o potencial terapêutico dos inibidores de LSD1 na impedição da transição de lesões pré -renovadas para tumores malignos.

“Compreender como os reguladores epigenéticos como o LSD1 dirigem a progressão do câncer bucal que foi avaliado ao longo de vários anos em nosso laboratório, oferece novas oportunidades para intervir em um estágio muito anterior”, disse o Dr. Manish Bais, principal autor sênior do estudo.

“Nossas descobertas demonstram que o direcionamento do LSD1 não apenas interrompe o crescimento do tumor, mas também restaura respostas imunes críticas que podem aumentar a imunidade antitumoral contra o câncer. Esses resultados abrem possibilidades interessantes para o tratamento da pré -neoplasia antes de se tornar OSCC e, finalmente, melhorar as taxas de sobrevivência dos pacientes”.

As implicações deste estudo são de longo alcance, pois a inibição do LSD1 pode oferecer uma nova avenida para o tratamento da OSCC. Ao direcionar os estágios iniciais da progressão do tumor, os inibidores de LSD1, como o Seclidemstat, poderiam fornecer um meio de prevenir o OSCC antes de se tornar invasivo, oferecendo uma inovação significativa no gerenciamento de câncer em estágio inicial.

Além disso, o estudo sugere que a combinação de inibição de LSD1 com imunoterapias existentes poderia aumentar as respostas imunes e superar a imunossupressão induzida por tumor. À medida que os ensaios clínicos continuam investigando essas terapias, a inibição do LSD1 tem o potencial de remodelar o cenário do tratamento para OSCC e outros cânceres impulsionados por mecanismos epigenéticos semelhantes.