Duas décadas de pesquisa levam ao tratamento para uma condição de pele rara e dolorosa

Pacientes com epidermólise distrófica grave Bolosa, ou EB, têm pele tão frágil, o menor toque pode levar a bolhas e, eventualmente, feridas abertas grandes que nunca curam, causando imensa dor.

Um tratamento desenvolvido em Stanford Medicine, enxertos de pele, pode tratar essas feridas grandes e abertas. Projetado geneticamente a partir de células de um paciente, os enxertos receberam aprovação como terapia de EB em 29 de abril pela Food and Drug Administration dos EUA.

“Estou super empolgado”, disse Jean Tang, MD, Ph.D., professor de dermatologia, observando que os enxertos são o produto de mais de 20 anos de pesquisa em Stanford Medicine. Tang trata crianças com EB no Hospital Infantil de Lucile Packard Stanford. “Quem pensaria que um experimento em um laboratório de Stanford levaria a uma terapia personalizada para pacientes com EB?”

Conversamos com Tang sobre a doença, a pesquisa que levou ao tratamento e à esperança de pacientes com a condição.

O que é epidermólise distrófica Bolosa?

A epidermólise distrófica grave é uma condição genética rara que afeta 1 em cada 500.000 pessoas. Aqueles com a doença têm um defeito no gene do colágeno VII, uma proteína que normalmente mantém a pele unida.

O colágeno VII é como um grampo que prende a camada superior à camada inferior da sua pele. Sem esse “grampo” molecular, as camadas da pele dos pacientes se separam em resposta a um leve atrito, até um toque leve. Isso causa feridas que podem persistir por anos, juntamente com a extrema dor e coceira.

Essas crianças são embrulhadas em curativos quase da cabeça aos pés, apenas para proteger sua pele delicada. Eles são conhecidos como crianças de pele de borboleta porque sua pele é tão frágil quanto as asas de borboleta.

As feridas são propensas a infecções, e até o banho é doloroso. Devido às feridas e inflamação não exaladas, os pacientes com EB estão em alto risco de câncer de pele.

Outras partes do corpo também são afetadas, pois o colágeno VII ajuda a manter as camadas do trato digestivo e dos olhos, mas os problemas de pele são o aspecto mais difícil da doença para viver.

Descreva a pesquisa que levou os enxertos de pele a receber aprovação do FDA.

Em 2003, Paul Khavari, MD, Ph.D., Carl J. Herzog Professor em Dermatologia na Escola de Medicina, e sua equipe desenvolveu uma maneira segura e eficaz de projetar geneticamente as células da pele EB com um gene corrigido. A equipe mostrou que a pele resultante poderia ser cultivada em pequenas folhas que tinham colágeno funcional VII e que podem ser enxertadas com segurança em ratos.

Este trabalho levou, nas próximas duas décadas, a estudos de Medicina de Stanford que desenvolveram enxertos de pele de terapia genética para pessoas, incluindo um ensaio clínico de Fase 1 liderado por Alfred Lane, MD, agora professor emérito de dermatologia e Peter Marinkovich, MD, Professor Associado da Dermatologia, que mostrou e a Peter Marinkovich.

Nossa equipe também desempenhou um papel de liderança na última fase dos ensaios clínicos, com resultados que estamos ansiosos para compartilhar quando forem publicados.

O tratamento foi então licenciado da Universidade de Stanford pela Abeona Therapeutics Inc., que fabricará enxertos para pacientes. Os enxertos estarão disponíveis em cinco hospitais em todo o país, incluindo a Packard Children’s.

Como os enxertos funcionam?

Para fazer as folhas de pele, que são cultivadas individualmente para cada paciente, um médico coleciona uma pequena biópsia da pele sem arrasado do paciente. A biópsia é levada para um laboratório, onde um retrovírus é usado para introduzir uma versão corrigida do gene do colágeno VII, col7ai, nas células da pele. As células geneticamente projetadas são cultivadas em folhas de pele do tamanho de um cartão de crédito. O processo de preparação dos enxertos leva cerca de 25 dias, após o que os pacientes vão para o hospital e nossos cirurgiões plásticos sutem a pele geneticamente projetada em uma ferida.

Os pacientes ficam no hospital por cerca de uma semana de recuperação. Como cada enxerto é criado a partir da própria pele do paciente, o tratamento fornece uma pele saudável que combina com os próprios marcadores imunológicos dos pacientes, impedindo a rejeição imune dos enxertos.

O que as pessoas estão dizendo sobre os enxertos?

Os participantes de nossos ensaios clínicos me disseram quanto de sua vida e atenção foram focados nessas feridas dolorosas. Não ter isso é muito libertador. Suas feridas permanecem curadas e não precisam usar tantas ataduras. Eles podem frequentar a escola e realizar outras atividades cotidianas com mais facilidade.

Se esses pacientes forem diagnosticados como bebês e iniciam outro produto de terapia genética, um gel de terapia genética que foi aprovada em 2023, talvez não desenvolvam grandes feridas. Mas se os géis não funcionarem e uma ferida se expande, a terapia do enxerto de pele é o tratamento certo. Espero que o arco de sua doença seja modificado, com menos sofrimento.