Os cientistas apresentam novos candidatos a medicamentos para Mycobacterium abscessus, um primo perigoso da TB

Em um exemplo clássico de resolução de problemas científicos, cientistas do Centro Hackensack Meridian for Discovery and Inovation (CDI) e colegas publicaram um artigo que introduziu um novo candidato a medicamentos promissores que eles planejaram para atingir uma infecção mortal e emergente.

The researchers took a hyper-detailed look into the problem of Mycobacterium abscessus, a cousin of tuberculosis (TB), which is a mounting danger among immunocompromised patients and people suffering from certain lung diseases, and chemically re-engineered a widely-used rifamycin antibiotic so that it can effectively treat these neediest patients.

As novas descobertas são publicadas na revista Anais da Academia Nacional de Ciências. Dois dos autores são a equipe de esposa e marido de Véronique Dartois, Ph.D., e Thomas Dick, Ph.D., do CDI.

“Este é um programa de descoberta de medicamentos bem-sucedida que fornece rifamicinas de segunda geração com melhor eficácia especificamente contra infecções micobacterianas”, escrevem os autores. “O candidato ao desenvolvimento … avançará para os estudos de Nableamento de Drogas Investigacionais (investigação) para apoiar o desenvolvimento clínico”.

O enigma: a atual série de antibióticos conhecidos como rifamicinas foram desenvolvidos na década de 1960 e historicamente provou muito eficaz contra a própria TB. Mas as bactérias M. Abscessus provaram resistir molecularmente a esses medicamentos. Além disso, os pacientes com fibrose cística mais ameaçados por infecções por M. abscessus estão sujeitos a interações medicamento para drogas.

Usando uma “lógica de química medicinal”, a equipe de cientistas adaptou os compostos para abordar todas essas limitações.

Ao longo de cinco anos, eles projetaram análogos de rifabutina que superariam a resistência a medicamentos, manteriam potente atividade no alvo e exibiriam farmacocinética oral favorável-tudo ao eliminar interações indesejadas com outros medicamentos, uma responsabilidade de rifamicinas.

Dois de todos os compostos testados através dos modelos in vitro e in vito se destacaram como especialmente eficazes contra M. abscessus. Mas essas rifamicinas de próxima geração também prometem tratar outras micobactérias não-culturais de crescimento rápido (NTM), bem como contra o complexo de Mycobacterium avium (MAC) e a TB.

M. Abscessus continua sendo o alvo primário. A infecção potencialmente morta tem aumentado entre pacientes com fibrose cística a um ritmo alarmante, de acordo com pesquisas no diário Doenças infecciosas do BMC.

A prevalência e a disseminação dessa ameaça ainda estão sendo estudadas. Os achados do NIH indicaram que altos níveis de alguns minerais e metais no suprimento de água ambiental podem aumentar o risco de infecções pulmonares de NTM em pessoas com fibrose cística.

O Dr. Dick disse que o trabalho para esse objetivo começou há quase uma década no Departamento de Microbiologia e Imunologia, a Escola de Medicina Yong Loo Lin da Universidade Nacional de Cingapura, citando especificamente Dinah Binte Aziz, Jian Liang Low e Mu-Lu Wu. Os primeiros mecanistas e trabalhos de descoberta de medicamentos foram liderados por Uday Ganapathy, Ph.D., então um membro do Dick Lab no CDI.

“Essa conquista é o resultado de uma notável colaboração entre investigadores acadêmicos, estudantes e pesquisadores de pós -doutorado no CDI, Hackensack Meridian Health e Laboratórios Parceiros nos EUA, Europa e Ásia”, disse Dick.

A chave para este trabalho foi: Dr. Courtney Aldrich e Team, com grandes contribuições do químico medicinal Tian Lan na Universidade de Minnesota; e Dr. Mercedes Gonzales-Juarrero e colegas da Universidade Estadual do Colorado.

“O presente trabalho constitui um passo significativo em direção ao desenvolvimento de rifamicinas de segunda geração com melhor eficácia e propriedades farmacológicas contra infecções micobacterianas”, concluem. Um novo medicamento crítico pode resultar dessa descoberta.

Fornecido pela Hackensack Meridian Health