A resposta imune do cérebro pode estabelecer um estágio para o transtorno da paralisia infantil

Pacientes com paraplegia espástica tipo 15 desenvolvem distúrbios de movimento durante a adolescência que podem exigir o uso de uma cadeira de rodas. Nos estágios iniciais dessa rara doença hereditária, o cérebro parece desempenhar um papel importante ao ativar demais o sistema imunológico, como mostrado por um estudo recente publicado no Jornal de Medicina Experimental.

O estudo foi liderado por pesquisadores da Universidade de Bonn e do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE). Esses achados também podem ser relevantes para a doença de Alzheimer e outras condições neurodegenerativas.

A paraplegia espástica tipo 15 é caracterizada pela perda progressiva de neurônios no sistema nervoso central responsável pelo controle do movimento. Os sintomas iniciais geralmente aparecem no final da infância, manifestando -se primeiro nas pernas na forma de contração incontrolável e paralisia.

“O que exatamente faz com que esses neurônios morram ainda não são totalmente compreendidos”, explica o professor Elvira Missa do Instituto de Limes da Universidade de Bonn. “Neste estudo, investigamos o papel potencial do sistema imunológico nesse processo”.

O professor Mass e o Dr. Marc Beyer, do Dzne, juntamente com o professor Ralf Stumm, do Hospital Universitário Jena, atuou como investigadores principais do estudo, reunindo uma vasta experiência para estudar esta rara doença hereditária. A condição é desencadeada por um defeito na chamada

Gene SPG15, que contém instruções para a construção de uma proteína. Mas, devido a esse defeito, a proteína não pode ser produzida.

Inflamação grave que precede o início dos danos celulares

Em seus experimentos, os pesquisadores usaram ratos que compartilhavam o mesmo defeito genético. “Havia evidências existentes de que os processos inflamatórios no cérebro desempenham um papel no desenvolvimento da doença”, explica o Dr. Beyer, “então estudamos microglia, que são as células imunes do cérebro, e também se as células imunes na medula óssea estão adicionalmente envolvidas na resposta inflamatória”.

Os glóbulos brancos, que representam uma agregação de várias células de defesa importantes no combate a doenças no corpo, se formam na medula óssea. Essas células podem alcançar o cérebro através da corrente sanguínea. A microglia, por outro lado, já migrou para o cérebro durante o desenvolvimento embrionário.

Os pesquisadores conseguiram rotular especificamente as células derivadas da medula óssea com um corante fluorescente. “Isso os torna distinguíveis da microglia sob um microscópio”, elabora a massa. “Isso nos permitiu estudar a interação entre essas duas populações de células no nível celular individual”.

As análises mostram que as células da microglia sofrem mudanças dramáticas nos estágios muito precoces da doença, muito antes de qualquer dano neuronal ser identificável. As células são assim alteradas para “microglia associada à doença”.

Esses liberam substâncias mensageiras que, entre outras coisas, exigem a ajuda de células T “assassinas” citotóxicas da medula óssea que destroem outras células. Os dois tipos de células se comunicam por meio de moléculas de sinalização, e sua interação impulsiona o processo inflamatório.

As descobertas abrem novas possibilidades terapêuticas

“Nossos dados sugerem que os estágios iniciais da doença são impulsionados não pela perda de neurônios motores, mas pela resposta imune grave e precoce”, diz Mass, “e essa descoberta implica novas possibilidades terapêuticas. Os medicamentos para supressão imunológica podem potencialmente ajudar a retardar a progressão da doença”.

Os processos inflamatórios no cérebro desempenham um papel importante nas Alzheimer e em outras doenças neurodegenerativas. A paraplegia espástica é causada por condições totalmente diferentes da demência, mas uma interrupção muito semelhante do sistema imunológico pode estar envolvida na demência.

Os resultados são, portanto, de grande interesse e são frutos de estreita colaboração interdisciplinar dentro do aglomerado de excelência em imunossensação2, da qual o professor Mass e o Dr. Beyer, do DZNE, são membros.

O Dr. Beyer enfatiza que “apenas combinando as ciências da imunologia e da neurobiologia com a tecnologia de célula única de ponta era possível esclarecer esse aspecto do desenvolvimento da paraplegia espástica tipo 15”.