TRIM63 identificado como gene -chave em doenças cardíacas comuns, desbloqueando o potencial de diagnóstico anterior

Um estudo israelense identificou TRIM63 como um contribuinte genético significativo para a cardiomiopatia hipertrófica (HCM) – a doença cardíaca hereditária mais comum em todo o mundo. As descobertas, publicadas em Circulação: medicina genômica e de precisãopoderia transformar protocolos de triagem e tratamento genéticos para pacientes com HCM em todo o mundo.

Liderada pelo Dr. Noa Ruhrman Shahar, do Rabin Medical Center (Hospital Beilinson) e pelo professor Shay Ben-Shachar, do Instituto de Pesquisa Clalit, o estudo fornece evidências convincentes para o papel do gene em causar e aumentar a suscetibilidade ao HCM.

“Esta é uma descoberta que salva vidas”, disse o Dr. Ruhrman Shahar. “O reconhecimento de portadores de mutações Trim63 causadoras de doenças permite monitoramento e intervenção precoces, diminuindo drasticamente o risco de eventos cardíacos graves e até fatais”.

Principais descobertas

O estudo analisou 107 pacientes não relacionados à HCM usando painéis de genes baseados em exoma avançados, desenhando de diversas populações, incluindo judeus ashkenazi, árabes muçulmanos e comunidades judaicas do Norte e do Oriente Médio. O estudo descobriu:

• Variantes de TRIM63 patogênicas bialélicas (duas cópias) em 4,7% dos pacientes-contabilizando 18,5% de todos os diagnósticos genéticos na coorte. Esses indivíduos exibiram espessamento do músculo cardíaco grave, arritmias frequentes e episódios desmaiantes recorrentes, com alguns exigindo desfibriladores implantáveis ​​(ICDs) antes do diagnóstico genético.
• Variantes patogênicas monoalificadas (cópias únicas) em 7,5% adicionais dos pacientes. Comparados a um grupo de controle não cardíaco, essas variantes foram 8,2 vezes mais comuns entre os pacientes com HCM-sugerindo fortes que mesmo uma cópia defeituosa do TRIM63 aumenta significativamente o risco de HCM.
• Uma mutação anteriormente não documentada (c.277c> t) foi identificada como relativamente comum entre os indivíduos de ascendência judaica líbia, com uma frequência estimada da doença de 1 em 14.400 – iluminando a importância da triagem direcionada em populações geneticamente isoladas ou consanadas.

“Essas descobertas fornecem novas informações vitais”, disse o Prof. Ben-Shachar. “Além de avançar nosso entendimento científico, eles oferecem uma oportunidade real para evitar complicações em milhares de pacientes de alto risco por meio de cuidados personalizados”.

Reescrevendo o manual genético

Apesar das evidências crescentes, o TRIM63 está atualmente ausente de muitos painéis de genes HCM comerciais, em grande parte devido à incerteza histórica em torno de seu papel. Esta nova pesquisa fornece forte justificativa para sua inclusão imediata em protocolos de diagnóstico-principalmente em populações de alto risco ou sub-representadas.

O estudo também destaca as vantagens dos testes genéticos baseados em exoma, que permitem reanálise contínua e a adição perfeita de genes recém-validados-oferecendo flexibilidade muito maior que os painéis estáticos específicos de genes.

Implicações globais

A incorporação de TRIM63 nos testes HCM padrão pode levar a:

• Diagnósticos anteriores e mais precisos
• Vigilância direcionada para pacientes e familiares em risco
• Planos de tratamento personalizados adaptados ao risco genético
• Resultados clínicos aprimorados e qualidade de vida

“Nossas descobertas representam um grande passo à frente na genética cardíaca” concluiu o Dr. Ruhrman Shahar. “Essa mutação causa cardiomiopatia grave e deve ser reconhecida como um fator de risco essencial para a disfunção cardíaca. Acreditamos que essas idéias afetarão milhões em todo o mundo, tanto no diagnóstico quanto nos cuidados”.

Fornecido pelo Clalit Research Institute