Novo anticorpo radiomarcado desenvolvido para diagnóstico e tratamento de tumores sólidos

Verificou -se que um anticorpo radiomarcado recém -desenvolvido que tem como alvo o antígeno do câncer IL13Rα2 é altamente específico, ligando -se apenas às células cancerígenas e não ao antígeno relacionado IL13Rα1, que é amplamente expresso em tecidos saudáveis. Testado em vários tipos de câncer, o anticorpo radiomarcado foi eficaz em delinear malignidades em uma dose de massa baixa injetada e tem o potencial de ser traduzido em aplicações de radioimunoterapia.

Esta pesquisa foi publicada na edição de abril da O Journal of Nuclear Medicine.

O receptor de interleucina-13 α-2 (IL13Rα2) é um receptor da superfície celular frequentemente expresso em malignidades sólidas, como glioblastoma, melanoma e câncer de mama. IL13Rα2 tem expressão limitada em tecido saudável, tornando -o um alvo ideal para detecção de tumor não invasiva e específica.

“Até agora, não existem anticorpos direcionados a IL13Rα2 para aplicações diagnósticas e terapêuticas (teranósticas) na clínica”, disse Simone Krebs, MD, professor associado da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center em Houston, Texas.

“Meus colegas e eu procuramos desenvolver um anticorpo radiomarcado que alcançaria captação e retenção de tumores altos e prolongados, facilitando a entrega de radiação citotóxica predominantemente aos tumores e poupando tecidos normais”. O projeto de desenvolvimento de anticorpos foi realizado durante seu mandato no Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

No estudo, foram desenvolvidos cinco novos anticorpos humanos anti-IL13Rα2 (KLG-1-5). As propriedades de ligação in vitro e a especificidade do alvo foram avaliadas e in vivo ⁸⁹O ZR-Imuno-Pet foi realizado em um modelo de camundongo de glioblastoma. Após a seleção do KLG-3 como candidato líder, foi realizado um estudo de titulação de dose em massa.

Em seguida, os resultados da biodistribuição ex vivo foram usados ​​para determinar a dosimetria eficaz de ¹⁷⁷Terapia com KLG-3 marcada com Lu. O direcionamento com KLG-3 também foi avaliado em um modelo de camundongo de melanoma.

O candidato principal anti-IL13Rα2 anticorpo KLG-3 validou a ligação alvo altamente específica em modelos de glioblastoma humano e melanoma, resultando em imagens de PET com alto contraste com acúmulo mínimo em tecidos saudáveis ​​fora do alvo. Dosimetria prospectiva de seu ¹⁷⁷A contraparte marcada com Lu sugeriu a eficácia terapêutica em atividades injetadas relativamente baixas, apoiando uma busca adicional do KLG-3 como uma potencial radioimunoterapia.

“Esses resultados demonstram um avanço significativo no uso de IL13Rα2 como alvo viável na terapia do câncer”, afirmou Krebs. “A implementação das porções direcionadas desenvolvidas neste estudo pode levar a medicamentos altamente específicos e eficazes de alvo com poucos efeitos colaterais para os pacientes.

Ela continuou: “O IL13Rα2 é conhecido por ser um prenúncio da imunossupressão e, portanto, o imuno-Pet direcionado a IL13Rα2 pode identificar esse fenótipo molecular, que poderia ajudar na seleção de pacientes e um entendimento de quem pode se beneficiar de estratégias combinatórias”.

Fornecido pela Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular