As terapias do GLP-1 mostram potencial para tratar o transtorno genético raro síndrome de bardo-biedl

Um estudo do Monell Chemical Senses Center publicado esta semana no Jornal de Investigação Clínica Oferece esperança renovada para indivíduos que vivem com síndrome de Bardet-Biedl (BBS), um raro distúrbio genético caracterizado pela obesidade de início precoce, alimentação compulsiva e comprometimentos cognitivos.

A equipe de Monell e os colegas identificaram que os agonistas do receptor GLP-1, uma classe de medicamentos usados ​​atualmente para tratar o diabetes e obesidade tipo 2, como uma terapêutica promissora para gerenciar as complicações metabólicas associadas à BBS.

Eles usaram um modelo de mouse geneticamente projetado de BBS que exibia as características marcantes da condição, incluindo alimentar excessivo, regulação da glicose prejudicada, déficits comportamentais e função hormonal interrompida. Notavelmente, o tratamento com um agonista do receptor GLP-1 (como ozempic e Wegovy) reduziu significativamente a ingestão de alimentos, causou perda de peso, melhor tolerância à glicose e níveis de hormônios metabólicos normalizados nos animais.

“Nossas descobertas sugerem que as terapias baseadas em GLP-1 visam efetivamente as vias intestinais e cerebrais envolvidas na alimentação e no metabolismo, mesmo no contexto de um distúrbio genético complexo como o BBS”, disse o primeiro autor Arashdeep Singh, Ph.D., ex-associado de pesquisa da Monell. “Isso oferece uma opção de tratamento muito necessária para uma população carente”. Singh agora ocupa o cargo de cientista na Research Diets, Inc., localizado em New Brunswick, NJ.

Modelo único dá esperança

Os ratos BBS são uma aproximação justa da doença em humanos. Especificamente, seu tecido adiposo branco tinha células imunes mais propensas a inflamação e células T anti-inflamatórias disfuncionais, sugerindo um mecanismo diferente para ganho de peso em comparação com modelos animais típicos de obesidade.

Além disso, os ratos BBS exibiram células de ilhotas pancreáticas aumentadas, sugerindo o controle defeituoso dos níveis de insulina no sistema circulatório. As vias moleculares desreguladas que encontraram também confirmaram os defeitos de comunicação célula a célula com insulina, leptina e outros hormônios, mas, ao mesmo tempo, preservando a função normal do GLP-1R.

Fundamentalmente, quando os camundongos BBC receberam um GLP-1R, ele efetivamente aliviou excessivamente comendo, diminuiu o ganho de peso corporal, melhoria a tolerância à glicose e os hormônios metabólicos circulantes normalizados.

No geral, o estudo estabelece duas razões para a esperança para um tratamento com BBS: um, os ratos BBS são um modelo valioso dessa doença rara para entender sua patologia e desenvolver tratamentos melhores e dois, as descobertas da equipe destacam o potencial terapêutico da agonistas do GLP-1R para gerenciar a desregulação metabólica associada ao BBS, garantindo mais investigação para aplicação clínica.

Apesar da promessa desta pesquisa, o acesso do mundo real ao tratamento continua sendo um grande desafio. Os autores observam que, nas conversas com médicos, eles encontraram hesitação na prescrição de terapias GLP-1 em pacientes com BBS, em grande parte devido à falta de dados de ensaios clínicos. Muitos pacientes, especialmente nos Estados Unidos, também enfrentam barreiras sistêmicas adicionais, como regras restritivas de cobertura de seguro de saúde. A BBS tem uma prevalência na América do Norte e na Europa de 1 em 140.000 a 1 em 160.000 recém -nascidos.

“Este estudo representa um passo significativo para o fechamento da lacuna de tratamento para o BBS e demonstra como direcionar as vias centrais de saciedade com as terapias do GLP-1 podem beneficiar os pacientes cujas condições têm falta de opções médicas eficazes”, disse o autor sênior Guillaume de Lartigue, Ph.D., membro associado da Monell.