Proteínas do sistema imunológico envolvidas em doenças parasitárias graves identificadas

Novas idéias sobre os mecanismos que causam casos mais graves de esquistossomíase – uma doença causada por vermes parasitários e perdendo apenas à malária em termos de danos potenciais – foram revelados por pesquisadores da Penn State.

O estudo, publicado em Patógenos PLOSusou um modelo de mouse para examinar como o corpo reage aos ovos do parasita, que desencadeiam uma resposta imune se eles entrarem em tecidos e órgãos.

Os pesquisadores descobriram que a ativação dos inflamasomos NLRP3 e AIM2 – proteínas em células imunes que detectam ameaças e desencadeiam uma resposta – é um fator -chave nas respostas inflamatórias graves a esses ovos.

“Embora as descobertas sejam preliminares, elas fornecem uma melhor compreensão de como o corpo responde ao parasita e pode ajudar a identificar possíveis metas para o desenvolvimento de futuras terapias”, disse Parisa Kalantari, professora assistente de imunologia da Faculdade de Ciências Agrícolas e principal autor do estudo.

A grande maioria dos casos conhecidos de esquistossomíase ocorre na África, de acordo com a Organização Mundial da Saúde, e as pessoas geralmente ficam infectadas após entrar em contato com água infestada de larvas de vermes parasitas.

Enquanto várias espécies de vermes do fluxo sanguíneo podem causar esquistossomíase, o presente estudo se concentrou em Schistosoma Mansoni. Esta espécie causa a forma intestinal e hepática da doença, o que resulta em vários sintomas gastrointestinais. No entanto, casos mais graves também podem resultar em fibrose hepática, hipertensão portal, hemorragia gastrointestinal ou morte.

Como a esquistossomose é considerada uma doença tropical negligenciada – descrita pelos Institutos Nacionais de Saúde como doenças que geralmente afetam as pessoas em áreas mais pobres que historicamente não receberam tanta atenção quanto outras doenças – Kalantari disse que é importante encontrar novos tratamentos.

“O medicamento Praziquantel continua a ser eficaz contra os vermes do esquistossomo, mas não evita a reinfecção”, disse ela. “E embora vários candidatos a vacinas tenham sido testados, nenhum mostrou altos níveis consistentes e aceitáveis ​​de proteção. Portanto, é vital desenvolver novas abordagens terapêuticas, especialmente quando confrontadas com altas taxas de reinfecção e ameaça de resistência a medicamentos”.

Para o estudo, os pesquisadores estimularam primeiro um tipo de célula imunológica chamada células dendríticas derivadas de camundongos infectados com ovos de esquistossomo vivos. Em seguida, eles mediram as citocinas ou proteínas que passam sinais entre células, secretadas das células dendríticas, bem como os níveis de RNA e proteínas de certos genes.

Em um segundo conjunto de experimentos, os pesquisadores examinaram camundongos infectados com o parasita de Schistosoma Mansoni. Sete semanas após a infecção, eles avaliaram marcadores inflamatórios, tamanho do granuloma do fígado e o principal recrutamento de células imunológicas para o fígado.

Além de encontrar os inflamasomos associados a doenças mais graves, os pesquisadores também descobriram que a caspase-1 e a caspase-8 foram fundamentais para ativar esses inflamasomos. Essas enzimas também ajudaram a ativar outra proteína, a gasdermin D, que por sua vez facilita a liberação de uma citocina pró -inflamatória. Além disso, os pesquisadores descobriram que camundongos deficientes em gasdermin D experimentaram doenças menos graves do que os ratos controle.

Os pesquisadores disseram que atualmente não se sabe quais componentes do esquistossomo realmente ativam os inflamasomos NLRP3 e AIM2, e pesquisas futuras podem se concentrar em entender esses componentes específicos.