Variantes genéticas comuns ligadas à epilepsia resistente a drogas

Certas mudanças genéticas comuns podem tornar algumas pessoas com epilepsia focal menos responsivas a medicamentos convulsivos, encontra um novo estudo global liderado por pesquisadores da UCL e da Uthealth Houston.

A epilepsia focal é uma condição em que as convulsões começam em uma parte do cérebro. É o tipo mais comum de epilepsia.

A medicação anti -perseguição é geralmente prescrita para pessoas com a condição. No entanto, para uma em cada três pessoas com epilepsia (cerca de 20 milhões de indivíduos em todo o mundo), os medicamentos anti -legumes atuais são ineficazes. Isso significa que as pessoas continuarão a ter convulsões, apesar de tomar medicamentos – uma condição chamada “resistência a medicamentos”.

A resistência a medicamentos está associada a riscos adicionais significativos à saúde na epilepsia, incluindo um maior risco de morte inesperada repentina na epilepsia, juntamente com custos substancialmente mais altos de assistência médica.

No entanto, até agora, houve pouco entendimento sobre por que os medicamentos anti -legumes não funcionam para algumas pessoas.

O novo estudo internacional, publicado em ebiomedicine, encontraram fortes evidências de que certos fatores genéticos comuns podem contribuir para a resistência a medicamentos na epilepsia.

Os pesquisadores usaram dados do EPIPGX, um projeto internacional de pesquisa multicêntrico sobre Farmacogenética da Epilepsia e EPI25, o maior estudo de sequenciamento em epilepsia, para examinar a variação genética em todo o genoma (o conjunto completo de instruções genéticas encontradas no DNA de um organismo) em 6,826 pessoas com epilépsica.

A equipe comparou os genomas daqueles que apresentaram epilepsia resistente a drogas (4.208 indivíduos) com aqueles cujas convulsões foram controladas com sucesso com medicamentos anti-legumes (2.618 indivíduos).

Eles descobriram que a presença de algumas variantes genéticas comuns específicas em dois genes – CNIH3, o que ajuda a controlar como determinados receptores cerebrais funcionam, e o WDR26, que está envolvido em vários processos celulares – estava associado a um maior risco de resistência a medicamentos na epilepsia focal e pode influenciar a resposta de uma pessoa a medicamentos antisisseurários.

O autor sênior, o professor Sanjay Sisodiya (Instituto de Neurologia da UCL Queen Square) disse: “As descobertas de nosso estudo oferecem novas idéias sobre por que algumas pessoas têm convulsões resistentes aos medicamentos anti-misioneiros existentes. Outros trabalhos podem permitir que os documentos possam ajudar a usar as informações a serem necessárias a que ajudem a usar os documentos a serem utilizados para ajudar a usar as informações a serem usadas para ajudar a usar os documentos.

Os achados são particularmente importantes, pois essas assinaturas genéticas podem ser determinadas no início da epilepsia, e não após vários medicamentos antisisseurizados terem sido julgados sem sucesso.

Isso poderia eventualmente ajudar a prever quais indivíduos com epilepsia provavelmente desenvolverão resistência a medicamentos e evitar a exposição desnecessária a medicamentos ineficazes e seus efeitos colaterais associados.

O primeiro autor, o professor assistente Costin Leu (anteriormente UCL Queen Square Institute of Neurology e agora Uthealth Houston) disse: “Nosso estudo fornece a primeira evidência de que variantes genéticas comuns – geralmente não abordadas em testes genéticos clínicos – contribuem significativamente para a resistência a medicamentos na epilepsia.

“O reconhecimento dessas variantes genéticas, que são frequentes na população em geral, mas influenciam fortemente os resultados do tratamento, ressalta a necessidade de expandir o teste genético e as terapias futuras para abordar a epilepsia poligênica (um tipo de epilepsia que é influenciada por múltiplos genes).

“A epilepsia poligênica representa a grande maioria de todos os casos de epilepsia genética, e abordá-la por meio de abordagens informadas por genética, pode melhorar substancialmente as estratégias de tratamento personalizadas para muitas pessoas que atualmente ficam fora do escopo da medicina genética direcionada”.