Os cientistas propõem uma abordagem de disfunção lisossômica direcionada para tratamento de glioblastoma

Pesquisadores do Nano Life Science Institute (WPI-Nanolsi), Universidade de Kanazawa, relatório em Comunicações da natureza Sobre como a supressão direcionada da função do lisossomo pode levar à terapia com câncer no cérebro.

O glioblastoma é um tipo de câncer no cérebro com um prognóstico muito ruim de sobrevivência. As causas do glioblastoma não são conhecidas e não há método para prevenir o câncer. O tratamento tradicional inclui a temozolomida medicamentosa (TMZ). Em muitos casos, o TMZ mata células de glioblastoma, mas uma parcela significativa dos pacientes mostra resistência ao medicamento.

Alterações nos níveis de metabólitos-moléculas pequenas desempenham papéis-chave em processos metabólicos em organismos vivos-foram observados nas células de glioblastoma resistentes à TMZ, apontando para a importância da compreensão e direcionamento de vias metabólicas no contexto da terapia do câncer.

Agora, Atsushi Hirao, da Universidade de Kanazawa, e colegas investigaram o papel dos lisossomos – organelas que quebram biomoléculas não mais necessárias – em processos metabólicos ligados ao desenvolvimento de glioblastoma. Com base em suas descobertas, eles propõem uma estratégia de disfunção lisossômica direcionada para o tratamento do glioblastoma.

Os lisossomos desempenham importantes funções bioquímicas. Além de degradar os biopolímeros de ‘resíduos’, eles estão envolvidos na sinalização celular e no fluxo de energia e interagem com outras organelas. Como tal, eles também são relevantes para o desenvolvimento e crescimento do câncer.

Hirao e colegas verificaram primeiro se a atividade do lisossomo é um indicador de progressão de glioblastoma. Eles analisaram as linhas celulares de glioblastoma retiradas dos pacientes e encontraram uma correlação entre a atividade lisossômica e a tumorigênese e a malignidade de glioblastoma.

Os pesquisadores investigaram como a atividade lisossômica afeta a eficácia terapêutica da TMZ. Eles descobriram que, ao administrar inibidores lisossômicos, a sensibilidade do glioblastoma à TMZ aumentou, confirmando o papel crítico desempenhado pelos lisossomos no glioblastoma. Experimentos adicionais apontaram para uma proteína chamada fator de transcrição E3 (TFE3) como uma molécula crucial para manter a função lisossômica e a tolerância à TMZ, nas células de glioblastoma.

Os cientistas estudaram então quais aminoácidos são essenciais para a atividade lisossômica no contexto da progressão de glioblastoma. Eles descobriram uma correlação entre a malignidade de lisina e glioblastoma. A lisina não é produzida pelo corpo humano; Deve ser obtido através da nutrição. Hirao e colegas, portanto, consideraram se uma dieta restrita à lisina poderia ser uma estratégia terapêutica para o glioblastoma.

Eles apontaram que, embora a restrição de lisina possa ser uma abordagem possível, ela tem uso prático limitado devido a preocupações com toxicidade – o corpo humano precisa de lisina como precursor das proteínas vitais.

Em vez disso, os pesquisadores elaboraram uma abordagem alternativa imitando o efeito da restrição de lisina. Percebendo que uma das funções de Lysina é antagonizar o efeito da arginina, que desempenha um papel na biossíntese do óxido nítrico, eles testaram o uso da homoarginina, um antagonista da lisina – isto é, inibindo a função da lisina – para combater a lisina da lisina da nítrica oxidada da produção de arginina da arginina – a lisina da lisina.

Experimentos com camundongos mostraram que a combinação de TMZ e homoarginina levou a uma supressão significativa de células de glioblastoma, demonstrando seu potencial valor terapêutico.

O trabalho de Hirao e colegas destaca o papel crítico da função lisossômica na patogênese de glioblastoma e como imitar a restrição de lisina pode desempenhar um papel nas estratégias anticâncer. Os pesquisadores dizem que “interromper a função lisossômica pode fornecer uma avenida promissora para a terapia com glioblastoma”.