Os pesquisadores identificam mutações que podem levar à resistência a algumas quimioterapias

Os investigadores da Mass General Brigham descobriram como a resistência às quimioterapias pode ocorrer em alguns cânceres. Os pesquisadores se concentraram em um caminho que aproveita as espécies reativas de oxigênio (ERO) para matar células cancerígenas. O estudo constatou que as mutações no VPS35, um jogador-chave nessa via, podem impedir a morte celular induzida por quimioterapia. Esses resultados, publicados em Naturezapoderia ajudar a identificar tumores resistentes ao tratamento.

“ROS desempenham um papel importante nas células saudáveis ​​e doentes, mas as vias de que o sentido e os níveis de ERO celular não são bem compreendidos”, disse o autor correspondente Liron Bar, Ph.D., do Krantz Family Center for Cancer Research no Mass General Cancer Center (MGCC), membro do Sistema de Saúde General de Mass Brigham. “Um entendimento mais claro da ERO pode nos ajudar a entender por que a quimiorresistência ocorre em alguns casos”.

Baixas concentrações de EROs são necessárias para a sinalização celular normal, mas níveis mais altos de ERO podem danificar células e contribuir para doenças como câncer e neurodegeneração. Os pesquisadores sabem que as mitocôndrias desempenham um papel importante na produção de ERO, mas não está claro se as proteínas sensoriais de ROS influenciam as mitocôndrias. Se o fizerem, isso pode afetar as respostas a alguns tratamentos anticâncer.

Para investigar, os autores de co-primeira, Junbing Zhang, Ph.D., Yousuf Ali, Ph.D. e Harrison Chong, do Centro Familiar Krantz de Pesquisa de Câncer e colegas examinaram células cancerígenas para proteínas de sensor de ROS que podem contribuir para a quimiorresistência. A tela identificou mutações que aumentaram a resistência ao tratamento, e a equipe traçou duas delas em uma proteína chamada VPS35. Por meio de estudos adicionais, eles descobriram que essas mutações levaram a níveis reduzidos de ERO dentro da célula.

Além disso, os pesquisadores analisaram os níveis de expressão de VPS35 em 24 pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau (HGSOC), que receberam tratamento no MGCC. Eles observaram que níveis mais altos de VPS35 tumorais foram associados a melhores respostas ao tratamento e às taxas gerais de sobrevivência.