A PCR digital identifica pacientes com leucemia que podem interromper o tratamento medicamentoso

Os pesquisadores descobriram que a aplicação clínica de PCR digital BCR :: ABL1 pode quantificar com segurança a remissão molecular profunda estável de leucemia mielóide crônica (CML), que ajudará a determinar para quais pacientes medicamentos crônicos podem ser potencialmente descontinuados. Essa transcrição única para a CML é mais sensível e precisa do que o padrão atual, PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR), para detectar níveis ultralow de doença leucêmica residual. Os resultados são relatados em O Journal of Molecular Diagnostics.

Investigador principal Peter E. Westerweel, MD, Ph.D., Departamento de Medicina Interna, Hospital Albert Schweitzer, Dordrecht, Holanda, diz: “Em nossa pesquisa, mostramos que a PCR digital para BCR:: ABL atinge uma sensibilidade suficientemente alta em que todos os que foram alvos de que foram altas que eram de uma sensação de alvo em que foram altas em que foram altas que foram as amostras de pacientes com alvo em meio a uma retração. A detecção da técnica padrão de RT-QPCR.

O BCR :: ABL1 é uma proteína de fusão genética específica que é característica da CML, que é criada quando dois genes, BCR e ABL1, se uniram anormalmente unidos. Com a terapia direcionada usando inibidores da tirosina quinase (TKIs), os pacientes com CML podem atingir respostas moleculares profundas. Os pacientes que atingem essa profundidade de remissão podem ter uma expectativa de vida normal e podem se qualificar para uma tentativa de descontinuação do TKI.

Em um estudo multicêntrico prospectivo em todo o país, as amostras foram coletadas de pacientes holandeses com CML para quem uma tentativa de descontinuação de TKI estava em consideração. A partir de julho de 2020, um total de 168 amostras de 136 pacientes com LMC de 31 centros médicos foram recebidos até o horário da análise em maio de 2023.

Comentando as descobertas do estudo, o Dr. Westerweel diz: “BCR :: ABL1 PCR digital foi encontrado para quantificar com precisão o BCR :: ABL1 em ​​torno do nível de 0,0023% na escala internacional, que é o limite de previsão clinicamente relevante, requer que o contexto da remancadeira sem tratamento. 97% das avaliações.

Além disso, os pesquisadores observaram que havia uma diferença entre os pacientes no nível de fluorescência de gotículas renderizadas pela técnica de PCR digital. Isso ocorreu devido a uma diferença no tipo de transcrição transportada por pacientes individuais. As gotículas com maior fluorescência contêm o tipo de transcrição alvo e são consideradas positivas, enquanto as gotículas com baixa fluorescência são consideradas negativas.

O Dr. Westerweel explica: “Alguns pacientes têm o chamado tipo de transcrição E13A2, enquanto outros possuem um tipo de transcrição E14A2. Validamos que o ensaio pode ser usado para identificar o tipo de transcrição em pacientes com doença detectável. Essa descoberta adicional é muito relevante e, como o tipo de transcrição, é que o tipo de transcrição é um fator de recaída molecular depois de fazer o tipo de transcrição. Técnicas quando os pacientes estão em remissão profunda. “

O PCR digital para BCR :: ABL neste estudo usou um ensaio comercialmente disponível, o que torna o uso geral viável. Essa tecnologia pode melhorar o gerenciamento da CML, permitindo o monitoramento mais preciso da doença residual mínima e uma melhor avaliação de risco para pacientes que considera a remissão livre de tratamento.

O Dr. Westerweel conclui: “PCR digital para BCR :: ABL é uma ferramenta valiosa e confiável para ajudar a tomada de decisão clínica na CML”.