Sensor mitocondrial dos neutrófilos interrompidos em pacientes com lúpus, o estudo encontra

O laboratório assistente do professor Andrew Monteith no Departamento de Microbiologia está documentando como as principais células imunológicas detectam a infecção e como isso não acontece em pessoas com lúpus.

A associada de pesquisa Ashley Wise liderou um estudo focado em neutrófilos, o tipo de célula imune mais abundante e como suas mitocôndrias funcionam como organelas sensoriais para detectar lactato liberado por bactérias como Staphylococcus aureus.

“Se eu perguntasse qual é o papel das mitocôndrias, a maioria das pessoas responderia com elas sendo ‘a potência da célula’. No entanto, em neutrófilos, esse não é o caso “, explicou Monteith. “Em vez de deixar as bactérias continuarem replicando, as mitocôndrias detectam metabólitos bacterianos no fagossomo e desencadeiam o neutrófilo a sofrer netose – um processo de morte celular antimicrobiana – que remove as bactérias do nicho intracelular”.

“Também colaboramos com o Centro Médico da Universidade do Tennessee (UTMC) para identificar que os neutrófilos de pessoas com a doença auto -imune do lúpus eritematoso sistêmico (LES) são incapazes de detectar lactato bacteriano através de suas mitocôndrias. “Como resultado, eles não podem sofrer letose quando apropriado, o que explica por que essa população de pacientes experimenta infecções bacterianas mais frequentes e graves”.

Sua pesquisa aparece na edição de 12 de março da Cell Host & MicroBe.

Cinco estudantes de graduação da UT também fizeram contribuições substanciais para o artigo, Sarah McDaniel, Ellie Mennen, Eva Belevska, Madalyne Marshall e Nicole Vaccaro.

Monteith tinha um histórico de estudar LES quando ingressou na UT em 2023 e estava interessado em oportunidades de traduzir as descobertas para pacientes humanos. Ele se encontrou com Jeffry Bieber, um reumatologista e chefe da Divisão de Reumatologia da UTMC.

Monteith disse que o sucesso de sua colaboração faz parte da inspiração para iniciar a comunidade de estudiosos para imunologia e inflamação (COSI2), parte do Escritório de Pesquisa, Inovação e Desenvolvimento Econômico.

“A colaboração tem sido excelente e esperamos ter alguns novos dados interessantes no futuro”, disse Monteith.

Os projetos em andamento em seu laboratório estão buscando entender os processos que ditam a netose, bem como como os neutrófilos nos pacientes com LES respondem de maneiras que exacerbam a inflamação.

“Além disso”, disse Monteith, “os estudantes de pós -graduação em meu laboratório estão adotando uma abordagem ligeiramente diferente e tentando entender como doenças metabólicas como diabetes e desregulamentação da obesidade regulares e deixam esses pacientes mais suscetíveis à infecção bacteriana”.