Melhorando a entrega de medicamentos GLP-1 ‘pintando’ em anticorpos

Os agonistas do receptor peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon (GLP-1) são terapêuticas à base de peptídeos para o tratamento de diabetes e a perda de peso. Infelizmente, a escassez e os altos custos dificultaram o início e a manutenção do tratamento.

Agora, os pesquisadores relatam um sistema de administração de medicamentos que “pinta” esses peptídeos diretamente nos anticorpos que eles têm como alvo. Em estudos com camundongos, o sistema levou a perda de peso sustentada e manejo prolongado de açúcar no sangue com uma injeção de GLP-1, uma quarta a da dose padrão.

Bradley Pentelute, professor de química do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), apresenta os resultados de sua equipe na reunião da primavera da American Chemical Society (ACS 2025) realizada de 23 a 27 de março em San Diego.

As terapias à base de peptídeos são altamente eficazes. No entanto, eles são facilmente degradados por enzimas no corpo de uma pessoa porque os peptídeos não têm a estabilidade estrutural que proteínas maiores e mais complexas possuem.

Uma maneira pela qual os cientistas tentaram contornar essa limitação para os agonistas do receptor GLP-1 é fundir o peptídeo diretamente aos anticorpos de imunoglobulina G (IgG) de uma pessoa. Essas IgGs de ação de ação prolongada agem como excelentes balsas peptídicas, mas são caras porque os anticorpos devem ser extraídos e modificados em um laboratório antes que possam ser eficazes dentro do corpo dessa mesma pessoa.

Pentelute e sua equipe desenvolveram uma tecnologia para anexar agonistas do receptor GLP-1 a IgGs dentro do corpo. O sistema de administração de medicamentos, que ele chama de pintura de anticorpos in vivo, é em si um peptídeo e é composto por uma região do fichário que se liga à IgG, uma região de carga útil que carrega o agonista do receptor GLP-1 e uma região reativa que liga (isto é, tintas) o medicamento GLP-1 ao IgG com uma ligação covalente.

Em testes de laboratório da plataforma de pintura de anticorpos em IgGs de camundongos e humanos, os pesquisadores descobriram que quase metade de todos os anticorpos ligados com sucesso aos agonistas do receptor GLP-1 a uma temperatura corporal de 98,6 ° F (37 ° C).

Em seguida, eles testaram a plataforma para fornecer agonistas do receptor GLP-1 em um modelo de camundongo para diabetes tipo 2 e obesidade induzida por metabólico. Pentelute e seus colegas descobriram que os ratos experimentaram gerenciamento sustentado de glicose no sangue e perda de peso por até 15 dias após um único tratamento.

De fato, os ratos que receberam pintura de anticorpos tiveram resultados melhores e mais duradouros em uma dose de medicamento GLP-1, muito menor do que a atual dose tradicionalmente administrada.

Os pesquisadores compartilharam suas descobertas em um artigo de pesquisa de pré -impressão sobre biorxiv Isso está atualmente sob revisão por pares. A Pentelute se expande neste trabalho durante sua apresentação da primavera de 2025 do ACS, incluindo novos resultados de demonstrações que mostram que a plataforma pode efetivamente pintar anticorpos na presença de detritos extracelulares, como proteínas celulares.

“Também estamos expandindo a tecnologia para fazer conjugados de medicamentos para anticorpos para o câncer”, compartilha Pentelute. “E estamos modificando essa tecnologia para poder pintar vários medicamentos em um anticorpo”, acrescenta ele. “Com novas tecnologias como essa, o futuro das terapias baseadas em peptídeos pode ver custos reduzidos e maior eficácia”.

Essa tecnologia está incluída em uma patente provisória pendente do MIT. Katsushi Kitahara, co-autor de estudo, é empregado por uma empresa farmacêutica. A Pentelute é co-fundadora e envolvida em várias empresas focadas no desenvolvimento de terapêuticas de proteínas e peptídeos.