A terapia genética inovadora alivia os sintomas da síndrome de Dravet em camundongos sem efeitos colaterais

Em um avanço inovador para as famílias que enfrentam os desafios da síndrome de Dravet, uma forma rara e que altera a vida de epilepsia, os cientistas desenvolveram uma nova terapia de reposição de genes em camundongos que podem levar a tratamentos mais eficazes em humanos.

Os resultados aparecem em Ciência Medicina Translacional. A nova terapia, uma colaboração entre os pesquisadores do Instituto Allen e o Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, aliviou os sintomas e levou a recuperação a longo prazo sem toxicidade, efeitos colaterais e morte.

“As pessoas que tomam drogas para a epilepsia geralmente reclamam que os medicamentos são muito impactantes; podem desacelerar as convulsões, mas isso muda muito sobre o cérebro”, disse Boaz Levi, Ph.D., investigador associado no Instituto Allen, que co-liderou o estudo e a Franck Kalume, Ph.D., um professor associado da Universidade da Universidade e da Principal e a Principal e a Principal e a Principal em Washingtle e Ph.D.

“Nosso objetivo é ser muito preciso, onde podemos entregar apenas o gene que está faltando e realmente atinge o circuito. Por isso, pode ser muito mais seguro, mais eficaz e reduzir significativamente os efeitos colaterais”, disse Levi.

A síndrome de Dravet afeta cerca de 1 em 15.700 crianças, e a maioria dos casos é causada por mutações no gene SCN1A. Esse gene desempenha um papel crucial na capacidade do cérebro de regular a atividade por meio de interneurônios rápidos. Com convulsões graves e atrasos no desenvolvimento, essa doença deixa as famílias e os pesquisadores desesperados por tratamentos mais eficazes.

Esta nova terapia envolve uma estratégia inovadora em duas etapas:

1. Entrega de genes de precisão: Usando intensificadores especializados (trechos curtos de DNA que agem como switches para controlar quando e onde um gene específico está ativado), os cientistas foram capazes de atingir células específicas que são defeituosas em pacientes com síndrome de Dravet.
2. Resolvendo o quebra -cabeça dos limites do tamanho do gene: A terapia genética é feita através de vetores AAV. Estes são vírus inofensivos que podem transportar genes para as células. Mas o gene scn1a é muito grande para se encaixar nos vetores AAV convencionais, então os cientistas superaram esse obstáculo usando um mecanismo de fusão de proteínas (split-intelins: veja o diagrama abaixo), que divide o gene em duas partes para que ele possa ser transportado para a célula e remonta uma vez por dentro. Cada metade é entregue à mesma célula por um vírus separado, onde eles se fundem para fazer o gene final. É como entregar uma grande peça de mobiliário em sua casa em duas partes, porque não pode caber na porta da frente e depois remontá -la quando as peças estiverem dentro.

Os ratos tratados neste estudo mostraram melhora notável. As convulsões foram aliviadas, a recuperação foi duradoura e não foram observados efeitos adversos.

O que vem a seguir? Um caminho promissor para a frente

Esses resultados não apenas suportam o potencial da substituição do gene SCN1A mediada por AAV, mas também destacam o papel crítico das terapias específicas de células no combate a distúrbios genéticos como a síndrome de Dravet.

“São pessoas que terão um padrão de vida severamente impactado”, disse Levi. “Esperamos que esse tipo de terapia possa ter um enorme impacto para as famílias, e é isso que é emocionante para mim”.