Novas idéias sobre a proteína NEF oferecem uma estratégia potencial para melhorar o tratamento

Um novo estudo liderado pelos pesquisadores ocidentais é o primeiro a identificar um fator que pode influenciar a rapidez com que a bolsa onde o vírus da imunodeficiência humana (HIV) oculta o encaminhamento das células quando tratado.

O HIV é difícil de curar, em parte devido à capacidade do vírus de criar um “reservatório latente” – onde oculta o interior das células, a salvo da detecção.

“Quando esse vírus é expresso em células infectadas, pode induzir o sistema imunológico a não saber que está lá”, disse Jimmy Dikeakos, professor de Medicina e Odontologia de Schulich e autor sênior do estudo.

A proteína NEF, que é expressa pelo HIV durante a infecção, protege o vírus da detecção imunológica. Esta proteína reduz uma molécula na superfície da célula que atua como um marcador para ajudar o sistema imunológico a reconhecer que está infectado.

O estudo, publicado em O micróbio Lancetdescobriu que a capacidade da proteína NEF de reduzir a molécula de marcador, chamada MHC-I da superfície celular, está ligada à velocidade com que o reservatório latente encolhe durante o tratamento de terapia anti-retroviral a longo prazo (ART).

“Para pessoas infectadas com o vírus com NEF altamente ativo-o que significa que a proteína NEF é realmente boa em esgotar as moléculas de MHC-I da superfície celular-a taxa na qual o reservatório latente deteriorado foi muito mais lento do que em indivíduos com NEF menos ativo”, disse Dikeakos, professor do departamento de microbiologia e imunologia.

O estudo fez parte de uma grande iniciativa global colaborativa envolvendo o Dikeakos Lab em parceria com a professora Jessica Prodger na Western, Andrew Redd no Programa de Ciências da Saúde do NIH e Rakai em Uganda. Essa descoberta abre as portas para novas estratégias que visam especificamente a proteína NEF como uma maneira de ajudar a melhorar os tratamentos para o HIV.

Descoberta expande as possibilidades de tratamento

“Ao identificar a correlação, mostrou que não apenas podemos usar tratamentos que bloqueiam o NEF para atingir o HIV durante a replicação ativa, mas pode ser uma ferramenta útil para complementar os tratamentos atuais e curar esforços”, disse Mitchell Mumby, pesquisador de pós -doutorado da Schulich Medicine & Dentistry e principal autor.

Atualmente, o tratamento artístico é incapaz de eliminar completamente o vírus do corpo e os pacientes precisam tomar esses medicamentos todos os dias por toda a vida.

“Se vamos propor estratégias curativas, precisamos entender o que o vírus está fazendo em indivíduos em tratamento”, disse Dikeakos.

Os pesquisadores conduziram este estudo com 14 pessoas que vivem com HIV e recebem artes em Uganda durante um período de cinco anos em que foram medidas mudanças no tamanho do reservatório latente.

Com base nas evidências que mostram NEF altamente ativas diminuíram a redução no tamanho do reservatório latente, os pesquisadores agora estão se concentrando no desenvolvimento de inibidores de NEF, o que direcionaria diretamente o vírus e não a célula hospedeira.

“A idéia seria incluir um potencial inibidor de NEF que funcione bem com as artes atuais e outras abordagens de cura atualmente sendo exploradas. A esperança é que essa abordagem resulte em uma redução direcionada no tamanho dos reservatórios latentes. Não é uma eliminação completa, mas esperamos fazer isso a longo prazo, o prognóstico das pessoas melhorará”, disse Mumby.

“Trata -se de remover esses efeitos tóxicos do HIV que sabemos que existem e, ao reduzir esse reservatório dessa maneira, podemos mitigar muitos desses efeitos que estão acontecendo”.

Este estudo também foi realizado em colaboração com os pesquisadores de Medicina e odontologia de Schulich, Greg Dekaban, Art Poon, Corby Fink, Cassandra Edgar, Steven Trothen e Roux-Cil Ferreira.