A intervenção precoce da doença das células falciformes pode diminuir o risco de acidente vascular cerebral

O transplante de medula óssea (BMT) pode potencialmente curar a doença das células falciformes, um distúrbio sanguíneo herdado e doloroso, mas devido às suas possíveis desvantagens e custos, pacientes e cuidadores geralmente enfrentam a difícil decisão de se submeter ao procedimento. No entanto, novas pesquisas sugerem que a BMT anterior pode fornecer proteção contra derrame mais tarde na vida.

Em um estudo publicado em Ciência Medicina TranslacionalPesquisadores do Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia (NIBIB) e do Instituto de Tecnologia da Geórgia examinaram danos arteriais em camundongos com doença falciforme que recebeu BMT na adolescência ou na idade adulta.

A equipe descobriu que os destinatários mais jovens estavam protegidos na idade adulta das artérias ampliadas – um processo que aumenta o risco de derrame. Por outro lado, as artérias de receptores mais antigos, que já haviam se expandido no momento do tratamento, continuaram a piorar depois.

“Vimos que, se você esperar até que a vasculatura seja danificada para fazer esse procedimento, o tecido não se recupere”, disse o investigador sênior da Nibib, Manu Platt, Ph.D., autor correspondente do estudo. “No final da linha, essa pode ser outra informação importante que é um motivador para intervenções anteriores”.

Na doença das células falciformes, as células -tronco hematopoiéticas residentes na medula óssea contêm uma mutação genética que as leva a produzir glóbulos vermelhos deformados. Essas células em forma de crescente ficam pegajosas, agrupando-se e aderindo às paredes arteriais, o que altera a maneira como o sangue flui. Eles também são mais rígidos do que as células saudáveis, tornando -as propensas a explodir enquanto viajam por todo o corpo.

Esses efeitos podem danificar ou entupir vasos sanguíneos críticos, como as artérias carótidas que fornecem ao cérebro oxigênio, colocando a tabela para que um derrame, o que é o caso de mais de um décimo de pacientes com doença falciforme com menos de 20 anos. Uma fração ainda maior de 37% pode ter um silencioso ou sumpomático, antes de girar 14 anos.

A TMO pode oferecer aos pacientes uma nova fonte de sangue saudável, mas primeiro as células-tronco mutadas em sua medula óssea devem ser removidas, geralmente por quimioterapia em altas doses, o que apresenta uma série de riscos, incluindo infecção, questões gastrointestinais e infertilidade. Normalmente, os pacientes passam por esse tratamento apenas se seus sintomas forem graves e se um doador ideal – como um irmão saudável – estiver disponível.

Enquanto duas terapias genéticas aprovadas recentemente para o tratamento da doença falciforme podem ignorar a necessidade de doadores, essa opção está atualmente indisponível para a maioria das pessoas. E os pacientes ainda precisariam se submeter a quimioterapia primeiro, explicou Platt, o que significa que muitos candidatos podem, no entanto, estar relutante em ser tratado.

Apesar do potencial curativo da TMO, os danos causados ​​pela doença das células falciformes antes do tratamento ainda podem ecoar ao longo da vida de um paciente. Pesquisas anteriores mostram que uma fração significativa de pacientes adultos ainda sofre um derrame após o tratamento, mas o que tem sido menos claro é o papel do momento do TMB e se é melhor ou não melhor.

Platt e seus colegas na seção do Nibib sobre mecânica e remodelação de tecidos que integram sistemas computacionais e experimentais (matrizes) e a Georgia Tech procuraram puxar esse fio usando um modelo de mouse de doença das células falciformes.

Depois de expor os animais a um regime de quimioterapia, os pesquisadores realizaram BMT quando os ratos tinham dois ou quatro meses para modelar tratamentos realizados na adolescência ou na idade adulta, respectivamente. A equipe usou a angiografia de ressonância magnética, uma espécie de ressonância magnética, para medir o quanto o lúmen, ou abertura das artérias carótidas dos animais, havia se expandido um mês antes da BMT e depois três meses depois.

Os autores do estudo descobriram que as artérias dos receptores de BMT mais jovens eram semelhantes aos vasos de um grupo saudável nos momentos. Por outro lado, as artérias de receptores de 4 meses de idade (idade adulta em camundongos) continuaram aumentando após a TMO, combinando muito mais de perto os lúmens de camundongos doentes que não receberam tratamento.

Após três meses, os pesquisadores colocaram tecidos arteriais de um grupo BMT mais jovem sob um microscópio para um exame mais detalhado. Desta vez, em vez de olhar para o lúmen, eles avaliaram o perímetro e a espessura das paredes da artéria, encontrando mais evidências de que os transplantes precoces protegiam o tecido das mudanças patológicas.

A equipe também viu indicações de TMO precoce protegendo o fígado e o baço e, em trabalhos futuros, planejam continuar entendendo o efeito do tempo de TMO em todo o corpo.

“As artérias vão a qualquer lugar, certo? Se houver danos arteriais em algum lugar devido a essa doença hematológica, queremos ver se os transplantes anteriores podem fazer a diferença”, disse Platt.