A conexão da inflamação crônica com a fibrilação atrial aponta para a IL-1β como um alvo de tratamento promissor
Ilustração esquemática do projeto experimental em camundongos Cre Lox. Painel superior: camundongos WT, expressando IL-1R em cardiomiócitos, monócitos e macrófagos residentes; Painel da segunda linha: camundongos sem IL-1R apenas em cardiomiócitos; Painel da terceira linha: camundongos sem expressão de IL-1R em monócitos e macrófagos residentes, sob tratamento com três ciclos de tamoxifeno. Crédito: Pesquisa cardiovascular da natureza (2025). Doi: 10.1038/s44161-025-00610-8
Um estudo brasileiro recente publicado em Pesquisa cardiovascular da natureza destacou caminhos promissores para prevenir e tratar a fibrilação atrial, uma condição que aumenta significativamente os riscos de derrame e demência. A pesquisa foi liderada pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) em parceria com o D’Or Institute for Research and Education (IDOR).
A fibrilação atrial (AF) é a arritmia cardíaca mais comum em todo o mundo. Isso interrompe o ritmo normal do coração, causando batimentos cardíacos irregulares e muitas vezes rápidos. Essa condição está associada a riscos aumentados de derrame, demência e insuficiência cardíaca. Também está ligado a outros problemas de saúde, como hipertensão, obesidade e apneia do sono, que podem exacerbar sua gravidade.
Embora a FA seja mais prevalente entre os idosos – afetando aproximadamente 10% das pessoas com mais de 80 anos – seu diagnóstico está aumentando entre populações mais jovens, impulsionado por mudanças no estilo de vida e estresse crônico. Apesar de sua prevalência, as causas subjacentes da FA geralmente não são claras, apresentando desafios para o tratamento eficaz.
Abordando essa complexidade, o estudo investigou como a inflamação crônica poderia atuar como um gatilho direto para a FA, abrindo caminho para terapias específicas e medicamentos direcionados.
Inflamação crônica e fibrilação atrial
A inflamação crônica é um denominador comum em muitas condições associadas à FA. No entanto, os mecanismos exatos que ligam a inflamação à arritmia permaneceram ilusórios. De acordo com o líder do estudo, Dr. Emiliano Medei, pesquisador da IDOR e UFRJ, interleucina-1 beta (IL-1β)-uma molécula do sistema imunológico envolvido na regulação da inflamação-pode influenciar diretamente a atividade elétrica do coração, criando uma predisposição para AF .
“O presente trabalho marca um marco científico importante no campo do conhecimento. Muitos trabalhos de revisão já haviam sugerido que a IL-1β poderia desempenhar um papel vital na fibrilação atrial. Conseguimos demonstrar que isso realmente acontece”, explica o Dr. Medei.
A equipe de pesquisa começou analisando os perfis imunológicos de 92 pacientes, incluindo 30 controles saudáveis e 62 indivíduos diagnosticados com FA, todos recrutados na rede de hospitais Rede d’Or. Suas descobertas forneceram uma base sólida para uma exploração adicional usando modelos animais.
Testando a fibrilação atrial em camundongos
Para explorar mais profundamente, os pesquisadores usaram ratos para investigar os efeitos da IL-1β. Ao administrar doses controladas de IL-1β em 15 dias, eles simularam inflamação sistêmica prolongada. Durante a observação, os roedores desenvolveram alterações cardíacas que os tornaram mais suscetíveis à FA.
Além disso, a equipe empregava camundongos geneticamente modificados sem receptores de IL-1β em macrófagos-células imunes encontradas em todo o corpo, incluindo o coração. Esses animais não desenvolveram FA, demonstrando que a IL-1β desencadeia a condição ativando seus receptores em macrófagos.
“Além de demonstrar que a IL-1β está associada à fibrilação atrial, fomos capazes de mostrar através da qual a célula do sistema imunológico ele age: os macrófagos. Certamente, essa ‘dupla descoberta’ contribuirá para novas perspectivas terapêuticas para esta doença altamente complexa, “Dr. Medei observa.
IL-1β como alvo para terapias de fibrilação atrial
A identificação da IL-1β como um gatilho para FA tem implicações de longo alcance. Clinicamente, nem sempre é possível identificar a causa específica da FA em cada paciente. No entanto, entender que um único fator, como a IL-1β, desempenha um papel em vários cenários fornece um alvo terapêutico mais claro.
O estudo também abre novos caminhos para tratamento. Os medicamentos que inibem a IL-1β ou a caspase-1-a enzima que ativam a produção de IL-1β-são candidatos promissores para impedir a FA em pacientes em risco, particularmente aqueles com condições inflamatórias crônicas.
Com uma população global envelhecida e aumento da prevalência de condições associadas à FA, as estratégias eficazes de prevenção e tratamento são prioridades críticas de saúde pública. Este estudo oferece informações valiosas sobre as conexões entre o sistema imunológico e a função cardíaca, apresentando oportunidades inovadoras para enfrentar a FA.
Mais informações:
Oscar Moreno-Loaiza et al, IL-1β, aumenta a suscetibilidade à fibrilação atrial em camundongos, agindo através de macrófagos residentes e promovendo a expressão da caspase-1, Pesquisa cardiovascular da natureza (2025). Doi: 10.1038/s44161-025-00610-8
Fornecido por D’Or Institute for Research and Education
Citação: A conexão da inflamação crônica com a fibrilação atrial aponta para a IL-1β como uma meta de tratamento promissora (2025, 6 de fevereiro) recuperada em 6 de fevereiro de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-02-chronic-flammation-atrial-fibrilation- il.html
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