Estudo genético em larga escala identifica 14 genes ligados ao neuroticismo

O neuroticismo é um traço-chave de personalidade descrito por teorias psicológicas bem estabelecidas, associado a uma tendência à instabilidade emocional e emoções negativas. Estudos anteriores descobriram que esse traço de personalidade geralmente anda de mãos dadas com vários transtornos de saúde mental, bem como com algumas condições médicas crônicas e graves.

Os avanços tecnológicos abriram novas possibilidades para o estudo de fatores genéticos que contribuem para doenças e transtornos psiquiátricos. Métodos semelhantes também poderiam ajudar a esclarecer genes que aumentam a probabilidade de uma pessoa apresentar traços de personalidade específicos, incluindo neuroticismo.

Pesquisas anteriores revelaram mais de 100 locais no genoma humano que estão associados ao neuroticismo. No entanto, ainda há muito a ser descoberto sobre a herdabilidade desse traço de personalidade.

Pesquisadores da Universidade Fudan, na China, decidiram recentemente investigar mais a fundo as bases genéticas do neuroticismo, analisando dados do UK Biobank, um grande banco de dados que contém informações genéticas e relacionadas à saúde coletadas de milhares de pessoas no Reino Unido. Seu artigo, publicado em Natureza Comportamento Humanoidentifica 14 genes que estavam ligados ao neuroticismo nos dados que analisaram, 12 dos quais não haviam sido identificados antes.

“Os estudos genéticos existentes sobre o neuroticismo têm sido amplamente limitados às variantes comuns”, escreveram Xin-Rui Wu, Ze-Yu Li e seus colegas em seu artigo. “Realizamos uma análise exoma em grande escala de indivíduos brancos britânicos do UK Biobank, revelando o papel das variantes de codificação no neuroticismo. Para variantes raras, a análise em colapso descobriu 14 genes associados ao neuroticismo.

“Entre estes, 12 (PTPRE, BCL10, TRIM32, ANKRD12, ADGRB2, MON2, HIF1A, ITGB2, STK39, CAPNS2, OGFOD1 e KDM4B) eram novos, e os restantes (MADD e TRPC4AP) mostraram evidências convergentes com variantes comuns.”

O BioBank do Reino Unido oferece um grande conjunto de dados que investigadores de todo o mundo podem analisar para explorar as interações entre diferentes genes, escolhas de estilo de vida e distúrbios de saúde. Como parte de seu estudo recente, Wu, Li e seus colegas analisaram 454.787 dados de sequenciamento de exoma do BioBank do Reino Unido, para identificar genes ligados ao neuroticismo. Suas análises trouxeram à luz 12 novos genes associados a esse traço de personalidade, ao mesmo tempo que confirmaram a associação ao neuroticismo de 2 genes já descobertos em estudos anteriores.

“A herdabilidade de variantes de codificação raras foi estimada em até 7,3% para o neuroticismo”, escreveram Wu, Li e seus colegas.

“Para variantes comuns, identificamos 78 associações significativas, implicando 6 genes não relatados. Posteriormente, replicamos essas variantes usando meta-análise em quatro outros ancestrais do UK Biobank e dados resumidos da amostra 23andMe. Além disso, essas variantes tiveram impactos generalizados nos distúrbios neuropsiquiátricos. , habilidades cognitivas e estrutura cerebral.”

As recentes descobertas recolhidas por Wu, Li e seus colegas contribuem para a compreensão atual do neuroticismo e das suas bases genéticas. No futuro, poderão inspirar novos estudos genéticos centrados no neuroticismo ou noutros traços de personalidade. Eventualmente, estes esforços de investigação poderão informar o desenvolvimento de ferramentas diagnósticas e terapêuticas para perturbações neuropsiquiátricas ligadas a traços de personalidade específicos.

“Nossas descobertas aprofundam a compreensão da arquitetura genética do neuroticismo e fornecem alvos potenciais para futuras pesquisas mecanicistas”, escreveram Wu, Li e seus colegas.

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