As células-tronco podem adaptar seu papel na terapia genética com base na doença subjacente, sugere estudo

Pesquisadores do Instituto Científico RCCS San Raffaele em Milão descobriram que as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) adaptam seu compromisso de linhagem durante a terapia genética com base na doença genética subjacente.

A terapia genética com células-tronco hematopoéticas (HSC-GT) representa uma estratégia de tratamento de ponta para múltiplas doenças genéticas. Ao corrigir defeitos genéticos nas células-tronco hematopoiéticas (HSCs), esta terapia visa restabelecer a função normal das células sanguíneas.

Uma compreensão abrangente do comportamento e da adaptação a longo prazo destas células estaminais, particularmente em relação a vários contextos de doenças, é vital para otimizar os resultados terapêuticos e garantir benefícios sustentados para os pacientes.

No estudo “Compromisso de linhagem de longo prazo na terapia genética com células-tronco hematopoiéticas”, publicado em Naturezaa equipe investigou como as células-tronco usadas na terapia genética se comportam de maneira diferente dependendo da doença genética que estão tratando, oferecendo novos insights sobre a dinâmica da reconstituição hematopoiética em pacientes com doenças hereditárias.

Os pesquisadores analisaram 53 pacientes tratados com HSC-GT lentiviral para leucodistrofia metacromática, síndrome de Wiskott-Aldrich ou β-talassemia. Os pacientes foram acompanhados por até oito anos, permitindo um exame abrangente da reconstituição hematopoiética a longo prazo. Ao rastrear locais de integração vetorial como marcadores únicos de identidade clonal, a equipe avaliou como as HSCs transplantadas contribuíram para a produção de células sanguíneas ao longo do tempo.

Os resultados revelaram que a reconstituição hematopoiética a longo prazo foi apoiada por 770 a 35.000 HSCs ativas. Aproximadamente 50% dos clones transplantados apresentaram potencial multilinhagem, contribuindo para múltiplos tipos de células sanguíneas em todas as condições.

Os clones restantes exibiram preferências de linhagem específicas da doença. Em pacientes com um distúrbio que afeta os glóbulos vermelhos (como a β-talassemia), as células-tronco produziram principalmente mais glóbulos vermelhos. Eles produziram mais células imunológicas em condições que afetam as células imunológicas (como a síndrome de Wiskott-Aldrich). Da mesma forma, as células-tronco produziram mais células mieloides em pacientes com leucodistrofia metacromática, um distúrbio que afeta as células mieloides.

Isto significa que as células estaminais podem ajustar o seu desenvolvimento para melhor resolver os problemas específicos causados ​​por cada doença durante o tratamento.

Estas observações sugerem que a doença genética subjacente influencia o comportamento do HSC, afectando tanto a produção da linhagem como o compromisso a longo prazo. Descobriu-se que fatores como a idade do paciente no momento da terapia, a extensão da correção genética e o estresse hematopoiético induzido pela doença modulam a atividade do HSC e as taxas de mutação somática.

Os insights detalhados que as descobertas fornecem têm implicações potenciais para a otimização dos protocolos HSC-GT e para a melhoria dos resultados a longo prazo para pacientes com doenças sanguíneas hereditárias.

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