Pesquisadores descobrem ligação crítica entre falha no reparo da mielina e danos aos neurônios na esclerose múltipla

A esclerose múltipla, uma doença neuroinflamatória que afecta quase 3 milhões de pessoas em todo o mundo, provoca uma perda de mielina, a bainha gordurosa que cobre as células nervosas do cérebro e da medula espinal.

A perda crônica da mielina protetora prejudica os neurônios. Esse dano leva ao agravamento da incapacidade em doenças como a esclerose múltipla, que causa desmielinização. No entanto, ainda não está claro como esse processo causa danos aos neurônios.

Conforme descrito em um estudo publicado em Comunicações da NaturezaPesquisadores da Oregon Health & Science University desenvolveram novos modelos de camundongos para confirmar a ligação entre a falha no reparo da cobertura protetora ao redor dos nervos e a perda de neurônios. Eles também identificaram uma via proteica específica que está relacionada à morte de células nervosas desmielinizadas.

“Ao bloquear farmacologicamente ou geneticamente esta via, poderíamos prevenir a morte de neurônios nesses camundongos cronicamente desmielinizados”, disse Ben Emery, Ph.D., autor correspondente do estudo. Emery é professor ilustre da Warren em pesquisa em neurociência e professor associado de neurologia na Escola de Medicina da OHSU.

Não está claro por que a mielina de alguns humanos se repara mais rapidamente do que outros. A mielina também se repara mais rapidamente em modelos de ratos do que em humanos, razão pela qual os investigadores modificaram geneticamente os ratos para bloquear a remielinização e imitar melhor a patologia observada na esclerose múltipla humana.

Os pesquisadores estudaram dois tipos de modelos de camundongos que sofrem desmielinização: um pode se reparar, ou remielinizar, enquanto o outro não pode e sofre com perda duradoura de mielina, ou desmielinização. Ambos os tipos de camundongos apresentam danos às fibras nervosas, mas aqueles que não conseguem remielinizar apresentam mais morte de neurônios e aumento da inflamação. Em contraste, os ratos que conseguem reparar essa cobertura protetora apresentam menos morte de neurônios e melhor recuperação. O principal autor do estudo, Gregory Duncan, Ph.D., pós-doutorado no laboratório de Emery, desenvolveu este modelo de rato e descobriu esta ligação entre a via da proteína e a morte dos neurônios.

“Esses modelos genéticos nos quais Greg foi realmente pioneiro serão úteis não apenas para o nosso laboratório, mas provavelmente para muitos outros, para testar estratégias neuroprotetoras neste trabalho em andamento sobre esclerose múltipla e outras doenças desmielinizantes”, disse Emery.

Ratos que não conseguem remielinizar também apresentam aumento da atividade de uma via proteica específica ligada à morte de células nervosas. Quando os pesquisadores bloquearam esse caminho, evitou a morte de neurônios nos ratos danificados. Os ratos que repararam a mielina não ativaram essa via específica, mostrando uma ligação direta entre a via e a perda de mielina a longo prazo.

“Isso pode sugerir que a inibição desta via pode ser benéfica na prevenção da neurodegeneração ou no retardamento da progressão da EM”, disse Duncan. “Temos que ser cautelosos porque esta via específica tem muitos papéis no desenvolvimento e na regeneração, portanto qualquer terapêutica desenvolvida precisaria ser direcionada para evitar efeitos colaterais e ainda ser útil”.

Duncan e Emery disseram que o modelo desenvolvido neste estudo abrirá caminho para que outros pesquisadores descubram mais sobre esse processo importante, mas ainda um tanto misterioso, que danifica as células nervosas.