Estruturas semelhantes a linfonodos podem desencadear o desaparecimento de tumores cancerígenos

Um estágio recentemente descrito de uma estrutura semelhante a um linfonodo observada em tumores hepáticos após imunoterapia pré-cirúrgica pode ser vital para o sucesso do tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

O estudo, publicado em Imunologia da Naturezafornece novas informações sobre estruturas semelhantes a linfonodos, chamadas estruturas linfóides terciárias.

Estas estruturas, que são coleções altamente organizadas de células B e T imunes, são encontradas em alguns pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico – substâncias que reativam a imunidade anticâncer natural do corpo – e estão associadas a uma maior resposta ao tratamento. No entanto, os investigadores ainda estão a tentar compreender completamente o que estas estruturas contribuem para as respostas imunitárias ao cancro, como mudam ao longo do tempo e o que significa para os pacientes encontrá-las nos tumores.

O estudo identifica uma forma até então desconhecida dessas estruturas. Os pacientes que têm mais destas estruturas têm menos probabilidade de ter uma recorrência do cancro após a cirurgia, descobriram os investigadores.

“Identificamos o ciclo de vida das estruturas linfóides terciárias em pacientes com câncer de fígado, e a conclusão é que essas estruturas podem ser muito importantes na geração de imunidade antitumoral e podem aumentar a probabilidade de cura do câncer”, diz Mark Yarchoan, MD, professor associado de oncologia no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Yarchoan e seus colegas conduziram anteriormente os primeiros ensaios clínicos de imunoterapia antes da cirurgia para carcinoma hepatocelular. Apenas alguns dos pacientes foram curados com esta abordagem e os investigadores têm tentado compreender porquê.

“Uma das coisas que nos impressionou quando analisamos esses tumores foi que os pacientes que respondiam à imunoterapia tinham estruturas linfóides terciárias”, diz ele. Assim como os gânglios linfáticos, as estruturas possuem células B imunológicas que combatem infecções no meio e células T imunológicas que matam tumores na parte externa. “Queríamos saber o que essas estruturas estão fazendo.”

Eles descobriram que os tumores com mais estruturas linfóides terciárias após a imunoterapia diminuíram mais e tiveram menos probabilidade de reaparecer após a remoção cirúrgica. Os tumores sem essas estruturas, por outro lado, não diminuíram e tinham maior probabilidade de reaparecer após a cirurgia. As estruturas linfóides terciárias que cresceram no centro dos tumores, e não nas bordas, foram particularmente benéficas.

Quando os investigadores analisaram biópsias realizadas antes e depois da imunoterapia, descobriram que os pacientes que desenvolveram estas estruturas tinham o que pareciam ser precursores de estruturas linfóides terciárias antes do início da terapia. Quando o principal autor do estudo, Daniel Shu, MD, então pesquisador de oncologia médica na Johns Hopkins, examinou locais onde os tumores dos pacientes haviam sido eliminados, ele descobriu uma transformação nas estruturas linfóides terciárias remanescentes no local.

“Nos tumores onde a imunoterapia teve maior efeito, encontramos outra forma de estrutura linfóide terciária que não havia sido vista antes. Nessa forma, houve dispersão de células B e aparente retenção das chamadas zonas de células T, onde as células T estão localizadas. preparado para identificar antígenos”, diz Shu, agora na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland.

“Esses mesmos pacientes tendem a ter o maior benefício da imunoterapia administrada desta forma. Embora muito mais trabalho precise ser feito, nossa hipótese é que esta forma é um estágio tardio da estrutura linfóide terciária que pode contribuir para o benefício a longo prazo que podemos ter. estamos vendo nesses pacientes”, acrescenta Shu.

O próximo passo da equipe é determinar se eles podem induzir a formação de estruturas linfóides terciárias em pacientes que não as desenvolvem por conta própria após iniciarem a imunoterapia. Eles também planejam observar como diferentes combinações de imunoterapias ou outras terapias pré-cirúrgicas afetam a formação da estrutura linfóide terciária e os resultados dos pacientes.

A descoberta também pode ter implicações para outros tipos de cancro, uma vez que a nova forma de estrutura linfóide terciária aqui relatada também foi observada pelos autores em dois outros tipos de tumores conhecidos por responderem à imunoterapia.