Como a pesquisa pode tornar a imunoterapia eficaz em um número crescente de cânceres de mama

A imunoterapia tornou-se a estratégia mais promissora para o tratamento do cancro, mas a sua eficácia ainda é muito desigual. No mês do cancro da mama, o tumor mais comum nas mulheres – quase 2,5 milhões de casos são diagnosticados em todo o mundo todos os anos – três investigadores apresentam os principais avanços e desafios na aplicação da imunoterapia a este tumor no Centro Nacional Espanhol de Investigação do Cancro (CNIO). .

Karin de Visser (Instituto do Câncer da Holanda, Amsterdã), Dra. Sandra Demaria (Weill Cornell Medicine, EUA) e María Casanova-Acebes (CNIO) participam do congresso de imunoterapia contra o câncer que será realizado esta semana no CNIO.

De Visser está investigando a relação entre o sistema imunológico e o câncer de mama metastático e projetando novas estratégias imunomoduladoras para combater esse tipo de tumor. Demaria demonstrou que a radioterapia, além de matar células tumorais, pode recrutar o sistema imunológico para combater o câncer. Casanova-Acebes é chefe do Grupo de Imunidade ao Câncer do CNIO; ela estuda a influência dos biorritmos no sistema imunológico e sua relação com o câncer.

A imunoterapia é eficaz no câncer de mama hoje?

De Visser: Depende do tipo de câncer de mama e de quão avançado ele está. Por exemplo, no cancro da mama triplo negativo, a imunoterapia funciona entre 20% e 30% dos pacientes.

Sabemos por que funciona em alguns pacientes e não em outros?

De Visser: Não sabemos e descobrir é a chave para o progresso. Até agora, tratamos os pacientes de forma homogênea e precisamos avançar para uma imunoterapia mais personalizada. Há muitas pesquisas em andamento para entender o que há de especial nos pacientes que respondem e como aprender com esse conhecimento para aplicá-lo aos que não respondem.

Casanova-Acebes: Sabemos que existem fatores que contribuem. Por exemplo, o triplo negativo é mais frequente em pessoas obesas, mas neste tipo de cancro a imunoterapia funciona melhor em pacientes com maior peso corporal, e isto é algo que não vemos noutros tumores. Isto diz-nos que é importante compreender como factores como a dieta e outros factores de risco, como a perturbação dos ritmos sono-vigília, desempenham um papel. Parte da explicação para as diferentes respostas pode estar nestes factores.

Essa ênfase em fatores como dieta e biorritmos é nova?

Casanova-Acebes: Só agora começamos a prestar atenção ao facto de que a imunoterapia tem um efeito sistémico, afecta todo o organismo e que outros factores que conferem risco (como certas dietas ou alterações no biorritmo) podem limitar a sua eficácia.

O que sabemos sobre a melhor dieta para prevenir o câncer de mama?

Demaria: Estamos vendo que a dieta e o microbioma são importantes. Podemos dizer, por enquanto, que a melhor dieta é aquela rica em fibras. Isto acontece porque a flora intestinal, o microbioma do nosso intestino, está em constante comunicação com o resto do corpo, e o sistema imunitário funciona melhor se tivermos as bactérias certas. E essas bactérias gostam de fibras.

Como é que mais conhecimento ajuda a imunoterapia a alcançar mais pacientes?

De Visser: Por exemplo, até agora a imunoterapia funcionou ativando apenas um tipo de célula, os linfócitos T. Mas o sistema imunológico é muito mais rico e, de fato, no câncer de mama não há tantos linfócitos T envolvidos, mas sim outras células do sistema imunológico, como as células mieloides. Temos que entender a relação entre todas essas células e como agir sobre elas para ter uma resposta contra o tumor.

Demaria: Ainda há muito a ser feito, mas estamos aprendendo muito sobre como usar a imunoterapia. Por exemplo, os inibidores de checkpoint aprovados até agora suprimem alguns dos freios do sistema imunológico [and by suppressing them they strengthen the body’s attack on the tumor]mas há muitos mais pontos para atuar, como as células mieloides que são muito diversas e abundantes em metástases.

O que acontecerá nos próximos dez anos nesta área?

De Visser: Penso que, tal como já acontece com o melanoma, no cancro da mama a imunoterapia será administrada antes, e não apenas depois de outras alternativas. Também veremos melhores respostas e teremos outros tipos de imunoterapia para o câncer de mama, e não apenas a imunoterapia baseada em inibidores de checkpoint, como agora. E serão mais personalizados: poderemos prever a estratégia mais eficaz para cada paciente. É aí que estamos progredindo na pesquisa.

Demaria: Caminharemos em direção a terapias mais precisas, orientadas por biomarcadores específicos. Agora há pacientes que realmente se beneficiam de uma terapia que está sendo testada, mas o ensaio é considerado fracassado porque há poucas respostas favoráveis. Portanto, a chave é entender o que torna a resposta de cada paciente do jeito que é.

Casanova-Acebes: Também será importante saber como reduzir os efeitos colaterais, que também existem na imunoterapia.

Parece que tendo obtido os primeiros sucessos na imunoterapia, é necessário agora reunir mais conhecimento antes que os avanços possam chegar a mais pacientes.

De Visser: Os resultados que a imunoterapia trouxe para a clínica são muito promissores. No melanoma e em alguns tipos de câncer de mama, a imunoterapia funciona bem em certos pacientes, mas agora ainda há muitas alternativas a serem investigadas para que funcione em muito mais pacientes. Não devemos esquecer que os sucessos atuais surgem após séculos de investigação básica para compreender como funciona o sistema imunitário. O que está sendo alcançado agora é espetacular. Estamos curando pacientes que há uma década não tinham alternativa, e agora a nossa tarefa é fazer com que isso funcione para mais pacientes.