Nova pesquisa confirma ligação entre estresse percebido e recaída da psoríase

Pesquisas inovadoras forneceram evidências convincentes de que o estresse percebido pode desencadear diretamente a recaída de lesões cutâneas psoriásicas. O estudo, apresentado no Congresso da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV) de 2024, é o primeiro a validar cientificamente esta ligação in vivo.

A psoríase, uma doença crónica da pele que afecta mais de 6 milhões de pessoas na Europa, é caracterizada pela rápida produção de células da pele, causando descamação e inflamação. Embora se suspeite há muito tempo que o stress desempenha um papel na exacerbação da psoríase, esta investigação oferece provas conclusivas desta ligação.

No estudo, lesões psoriáticas foram induzidas em xenoenxertos de pele humana saudável em camundongos com Imunodeficiência Combinada Grave (SCID)/bege (n = 25) por meio da injeção de células mononucleares de sangue periférico pré-ativadas com IL-2 autólogas in vitro.

Após atingir a remissão da lesão com dexametasona tópica, os camundongos foram expostos ao estresse sônico (som) ou simulado por 24 horas. A recorrência de lesões psoriáticas foi então monitorada durante os 14 dias seguintes.

Notavelmente, o estresse sônico levou a uma recidiva de lesões psoriáticas em todos os xenoenxertos de pele humana em 14 dias. Isto foi acompanhado por mudanças significativas nos fenômenos cutâneos relacionados à psoríase, incluindo aumento da espessura epidérmica, expressão de K16, proliferação de queratinócitos, expressão de peptídeos antimicrobianos e ativação imunológica de células intraepidérmicas.

Análises adicionais mostraram que o estresse sônico aumentou significativamente a presença de células imunológicas na pele e elevou mediadores pró-inflamatórios como CXCL10, IL-22, IL-15, IL-17A/F, IFN-γ e TNFα. Além disso, biomarcadores de inflamação neurogênica, como fator de crescimento nervoso (NGF) e substância P (SP), foram regulados positivamente.

O estresse sônico também levou a níveis elevados de triptase, indicando ativação de mastócitos, e aumento da expressão de NK-1R, o receptor de SP.

“O estresse psicoemocional desencadeia a liberação de neuropeptídeos pró-inflamatórios como a SP, levando à inflamação neurogênica da pele ao ativar células imunológicas, particularmente por meio da degranulação dos mastócitos”, explica o professor Amos Gilhar, pesquisador principal do Laboratório de Pesquisa da Pele, Faculdade de Medicina Bruce Rappaport, Technion- Instituto de Tecnologia de Israel, Haifa, Israel.

“Isso é ainda amplificado pelo hormônio liberador de corticotropina (CRH) e NGF, que aumentam a inflamação e promovem a hiperproliferação de queratinócitos, desencadeando e piorando lesões psoriásicas em indivíduos suscetíveis”.

A equipe de pesquisa também testou a eficácia do aprepitant, um antagonista do receptor antiemético da neuroquinina-1 (NK1-R) aprovado pela FDA, na prevenção da recaída da psoríase induzida pelo estresse. O aprepitant preveniu recaídas em 80% dos casos e normalizou a maioria dos marcadores inflamatórios.

“O aprepitant mostra-se muito promissor como uma terapia potencial para as exacerbações da psoríase induzidas pelo stress”, observa o professor Gilhar, embora tenha alertado sobre o seu uso off-label e a necessidade de mais dados de segurança. “O aprepitant tem como alvo seletivo o componente da inflamação neurogênica induzido por SP, mas não afeta outros mediadores como NGF e CRH. A combinação de antagonistas de NK-1R com outros tratamentos pode ser mais eficaz”.

Refletindo sobre as implicações mais amplas do estudo, o Professor Gilhar acrescenta: “Em linha com pesquisas anteriores sobre estresse em ratos, nosso estudo usando o modelo de rato com psoríase ‘humanizado’ identifica a sinalização SP/NK-1R como um alvo promissor para intervenção terapêutica em estresse- psoríase desencadeada ou agravada também aponta para alvos candidatos adicionais, incluindo NGF, ativação/desgranulação de mastócitos e sinalização CRH/CRH-R1”.

O estudo ressalta a ligação complexa entre o sistema nervoso e a resposta imunológica na psoríase. “Reconhecer como o estresse influencia a psoríase nos permite refinar nossas abordagens de tratamento para melhor atender os pacientes”, acrescenta o professor Gilhar. “Olhando para o futuro, nossa equipe planeja explorar o potencial clínico dos antagonistas do NK-1R e aprofundar o papel do controle do estresse no tratamento da psoríase”.

Fornecido pela Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia