Descobertas biológicas abrem a porta para melhores resultados para jovens adultos com sarcoma

Um estudo recente respondeu à antiga questão de por que as melhorias nos resultados de sobrevivência para jovens com tumores cancerígenos de tecidos moles ficaram para trás em relação aos seus equivalentes pediátricos e adultos mais velhos. Ao analisar os perfis de proteína de diferentes tipos de tumores de tecidos moles, conhecidos como sarcomas, os pesquisadores mostraram que há diferenças biológicas distintas entre essas faixas etárias.

Além disso, a equipe identificou um biomarcador potencial que pode ajudar a prever quais pacientes adolescentes e adultos jovens (AYA) têm probabilidade de ter formas agressivas de sarcoma que se espalharão para outras áreas do corpo.

No futuro, isso pode ajudar a orientar decisões de tratamento para pessoas dessa idade, melhorando os resultados para pacientes que provavelmente precisarão de tratamento mais intensivo e poupando aqueles com câncer menos agressivo dos efeitos colaterais do tratamento excessivo.

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, lideraram o estudo, que foi publicado na revista Medicina das Comunicações.

A idade afeta a perspectiva de pessoas com tumores de tecidos moles

Tumores de tecido mole se desenvolvem nos tecidos conjuntivos e de suporte do corpo, como músculos e gordura. Eles são relativamente raros, mas podem afetar pessoas de qualquer idade. Aqueles que são malignos (cancerígenos) são chamados de sarcomas.

Apesar da incidência de sarcoma ser maior na faixa etária AYA do que entre adultos mais velhos (representando 8% dos diagnósticos de câncer vs. apenas 1%), as melhorias nas taxas de sobrevivência na faixa etária AYA, definida como pessoas de 16 a 39 anos no momento do diagnóstico, não acompanharam o ritmo das de pacientes pertencentes a outras faixas etárias.

Os autores do estudo observam que há várias razões para essa disparidade, incluindo serviços inadequados específicos para cada idade e sub-representação de pessoas na faixa etária AYA em ensaios clínicos. Esses fatores significam que os tratamentos atuais são otimizados para adultos mais velhos — aqueles com 40 anos ou mais — e nem sempre funcionam efetivamente para pacientes AYA.

Acreditando que as diferenças biológicas entre as faixas etárias devem desempenhar um papel nesses resultados inconsistentes, os pesquisadores decidiram analisar retrospectivamente as características dos conjuntos de proteínas expressas em pacientes de diferentes idades.

Eles usaram dados de 309 pessoas com sarcomas de tecidos moles ou tumores benignos de tecidos moles, conhecidos como tumores desmoides. Nove tipos de sarcoma foram representados na coorte, incluindo angiossarcoma, sarcoma de células claras e leiomiossarcoma.

Identificando uma nova maneira de prever a propagação do câncer

Os pesquisadores identificaram um total de 8.148 proteínas em todas as amostras de pacientes e quantificaram 3.299 delas. Eles descobriram que 32 das proteínas eram mais abundantes nos pacientes AYA do que nos adultos mais velhos, enquanto 35 eram mais abundantes nos adultos mais velhos. Depois que os pesquisadores ajustaram os resultados para levar em conta outras variáveis, incluindo tamanho do tumor, local anatômico e subtipo de sarcoma, cinco dessas proteínas permaneceram significativas.

No geral, os pacientes mais velhos tinham níveis mais altos de uma proteína envolvida na regulação do ciclo celular, enquanto as proteínas que eram mais abundantes nos pacientes AYA tinham um papel no suporte estrutural e na função das mitocôndrias, que geram energia para as células.

Essas diferenças podem afetar a forma como os sarcomas respondem ao tratamento, o que por sua vez influenciará a probabilidade de sobrevivência das pessoas.

Na próxima parte do estudo, a equipe queria determinar se havia uma correlação entre quaisquer fatores biológicos e as taxas de sobrevivência dos participantes. A análise mostrou que a alta expressão de subunidades específicas da maquinaria celular responsável pelo splicing — uma etapa importante no processo de síntese de proteínas — estava associada a uma melhor sobrevivência livre de metástases (MFS). MFS é o tempo do início do tratamento até que o câncer comece a se espalhar.

Essa “assinatura” de splicing poderia ser usada por médicos para identificar os pacientes AYA com maior probabilidade de precisar de tratamento intensivo para evitar que o câncer se espalhe.

‘Isso pode levar a melhorias substanciais na sobrevivência’

O primeiro autor Yuen Bun Tam, um estudante de doutorado no Molecular and Systems Oncology Group no ICR, disse: “A falta de terapias adaptadas para pacientes adolescentes e adultos jovens é uma barreira fundamental para melhorar as taxas de sobrevivência nessa faixa etária, representando uma necessidade significativa não atendida. Neste estudo, não apenas caracterizamos as diferenças biológicas entre pacientes jovens e adultos mais velhos, mas também identificamos uma assinatura específica da idade que pode servir como uma ferramenta de estratificação de risco no ambiente clínico.

“Ao demonstrar a importância de estudos específicos para cada idade na descoberta de estratégias mais personalizadas, como agentes direcionados, esperamos que nossas descobertas incentivem estudos e ensaios clínicos futuros a incluir mais adolescentes e adultos jovens. A longo prazo, isso pode levar a melhorias substanciais na sobrevivência e no gerenciamento de efeitos tardios para essa faixa etária.”

O autor sênior Dr. Paul Huang, líder do Grupo de Oncologia Molecular e de Sistemas do ICR, disse: “Embora tenhamos previsto que haveria diferenças biológicas inerentes entre os tumores nos dois grupos de pacientes, ficamos surpresos ao ver que muitas dessas descobertas eram independentes de outros fatores clínicos que diferiam entre as duas faixas etárias, incluindo o tipo de sarcoma.

“Estamos planejando mais trabalho para validar nossas descobertas em coortes maiores e para medir nossa assinatura de splicing, com a esperança de torná-la viável para uso como um teste clínico. Também trabalharemos para entender melhor a ligação entre essa assinatura de splicing e a capacidade do tumor de se espalhar.

“Esse conhecimento pode ajudar na identificação de novas opções de tratamento para controlar tumores de tecidos moles em adolescentes e adultos jovens.”