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Anticorpo direcionado à enzima CD38 mostra impacto positivo no tratamento da esclerose sistêmica

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Anticorpo direcionado à enzima CD38 mostra impacto positivo no tratamento da esclerose sistêmica

Expressão elevada de enzimas consumidoras de NAD+ em pele fibrótica. Crédito: Relatórios científicos (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-49450-1

Esclerodermia é uma doença autoimune crônica de mulheres. Com o tempo, pessoas que vivem com esclerodermia desenvolvem cicatrizes progressivas e irreversíveis. A cicatrização, chamada fibrose, afeta os pulmões, o coração e os rins, levando à má qualidade de vida, incapacidade e redução da expectativa de vida. Há uma necessidade médica significativa não atendida de estratégias que retardem, parem e revertam o processo de fibrose.

Para atender a essa necessidade, os médicos da Universidade de Michigan criaram um programa dedicado que reúne clínicos, cientistas e especialistas em computação trabalhando em equipe para fornecer atendimento avançado, abrangente e personalizado aos pacientes para encontrar soluções para a esclerodermia.

A equipe de Michigan, liderada por John Varga, MD, chefe da Divisão de Reumatologia, juntamente com Eduardo Chini MD, professor da Clínica Mayo, e Wim van Schooten, Ph.D., da TeneoBio, relatam resultados promissores para um novo tratamento para fibrose.

Com base na descoberta da equipe de que uma enzima chamada CD38, implicada no metabolismo do envelhecimento, está elevada na esclerodermia e é a base da fibrose, eles criaram um anticorpo projetado para bloquear seletivamente a atividade enzimática do CD38.

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Uma característica única dos anticorpos CD38 é que eles são compostos apenas de cadeias pesadas, o que os torna mais seletivos, estáveis ​​e distintos.

Quando testados em camundongos, esses anticorpos inibitórios anti-CD38 quase completamente impediram cicatrizes e inflamações em tecidos. O tratamento com anticorpos também reverteu anormalidades metabólicas no modelo de esclerodermia.

Curiosamente, níveis elevados de CD38 já haviam sido associados a uma variedade de condições relacionadas à idade, senescência celular e fragilidade, destacando paralelos biológicos da esclerodermia com o envelhecimento que apontam para uma nova direção na pesquisa sobre esclerodermia.

Com base nessas descobertas, a equipe combinada de Michigan e Mayo está agora desenvolvendo inibidores de CD38 ainda mais específicos e seguros para o tratamento da esclerodermia.

“Ter como alvo a enzima CD38 é um conceito muito inovador que pode ser a próxima abordagem farmacológica para o tratamento da fibrose”, disse Varga, também professor Frederick Huetwell.

Os resultados foram publicados na revista Relatórios científicos.

Mais informações:
Bo Shi et al, Direcionamento de anticorpo de cadeia pesada da ectoenzima CD38 NAD+ hidrolase para prevenir fibrose em múltiplos órgãos, Relatórios científicos (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-49450-1

Fornecido pela Universidade de Michigan

Citação: Anticorpo direcionado à enzima CD38 mostra impacto positivo no tratamento da esclerose sistêmica (2024, 6 de setembro) recuperado em 6 de setembro de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-09-antibody-cd38-enzyme-positive-impact.html

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