A descoberta das células Gremlin 1 oferece esperança para tratar e reverter a osteoartrite
O articular Grem1-as células progenitoras da linhagem estão significativamente esgotadas na OA. a Imagem representativa da articulação do joelho de uma criança de 8 semanas Grem1-TdT camundongos receberam tamoxifeno às 6 semanas de idade, mostrando a localização de Grem1 células da placa de crescimento (GP), osso subcondral (SB) e cartilagem articular (AC), n= 5 ratos. b Esquema experimental. A cirurgia DMM foi realizada em adultos Grem1-TdT , Acan-TdT e Lepr-TdT ratos e tecido colhido após 8 semanas. c Imagem representativa da perda de proteoglicanos e d formação semelhante a osteófito (linha pontilhada vermelha) corada com azul de toluidina e verde rápido em DMM com pares normais para comparação. n = 11 ratos/grupo. e Imagens representativas das articulações distais do fêmur emparelhadas de Grem1-TdT (principal), Acan-TdT(meio) e Lepr-TdT(parte inferior) camundongos mostrando uma diminuição em Grem1-células de linhagem dentro do local da lesão AC DMM (setas) em comparação com o normal. f Quantificação de Grem1-, Uma lata – e Leproso-células de linhagem como porcentagem do total de condrócitos dentro do local da lesão do DMM (círculo preenchido) em comparação com controle sem cirurgia (círculo aberto). Grem1 e Leproso n= 4 animais/grupo, Uma lata n= 3 animais/grupo. Emparelhado, bicaudal t -teste. g Esquema experimental de OA induzido por ColVII. h Imagens representativas de Grem1-TdTarticulações distais do fêmur mostrando perda de Grem1-linhagem de células AC, conforme indicado pelas setas no local da lesão (topo), e patologia OA induzida por ColVII em comparação com o controle de PBS. Secções coradas com azul de toluidina e verde rápido, setas indicam lesões superficiais. eu Quantificação da porcentagem de Grem1 -linhagem de células AC por HPF (esquerda) e avaliação histopatológica não cega usando classificação OARSI de patologia OA (direita) em OA induzida por ColVII (quadrado) em comparação com controles PBS (círculo). n = 6 ratos/grupo. Emparelhado, bicaudal tteste. j Imagens representativas da coloração TUNEL nas articulações Grem1 -células de linhagem quantificadas em k. k Quantificação do número de articulações Grem1-linhagem de células positivas para TUNEL em OA induzida por ColVII (quadrado, n= 8 ratos) em comparação com o controle PBS (círculo, n= 7 ratos). Não pareado, bicaudal tteste. Barras indicam sem Os dados de origem são fornecidos como um arquivo de dados de origem. Imagem do mouse em esquemas de figuras criados com BioRender.com. Crédito: Comunicações da Natureza(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-42199-1
O tratamento atual da osteoartrite controla os sintomas em vez de abordar a doença subjacente, mas um novo estudo da Universidade de Adelaide mostrou que a condição pode ser tratável e reversível. A pesquisa está publicada na revista Comunicações da Natureza.
A osteoartrite é a degeneração da cartilagem e de outros tecidos nas articulações e é a forma mais comum de artrite na Austrália, com uma em cada cinco pessoas com mais de 45 anos apresentando a doença.
É uma condição progressiva e de longo prazo que afeta a mobilidade das pessoas e que historicamente não teve cura. Seu tratamento custou ao sistema de saúde australiano cerca de US$ 3,9 bilhões em 2019-20.
Muitas vezes descrita como uma condição de “desgaste”, fatores como envelhecimento, obesidade, lesões e histórico familiar contribuem para a progressão da osteoartrite.
Pesquisadores da Universidade de Adelaide descobriram uma nova população de células-tronco – marcadas pelo gene Gremlin 1 – responsável pela progressão da osteoartrite.
O tratamento com fator de crescimento de fibroblastos 18 (FGF18) estimulou a proliferação de células Gremlin 1 na cartilagem articular de camundongos, levando a uma recuperação significativa da espessura da cartilagem e à redução da osteoartrite.
As células Gremlin 1 apresentam oportunidades para a regeneração da cartilagem e a sua descoberta terá relevância para outras formas de lesões e doenças da cartilagem, que são notoriamente difíceis de reparar e tratar.
Desafia a categorização da osteoartrite como desgaste.
“As descobertas do nosso estudo reimaginam a osteoartrite não como uma condição de ‘desgaste’, mas como uma perda ativa e farmaceuticamente reversível de células-tronco críticas da cartilagem articular”, disse o Dr. Jia Ng, da Escola de Medicina de Adelaide, da Universidade de Adelaide, que co-liderou o estudo.
“Com esta nova informação, podemos agora explorar opções farmacêuticas para atingir diretamente a população de células estaminais que é responsável pelo desenvolvimento da cartilagem articular e pela progressão da osteoartrite”.
Embora o Dr. Ng descreva os tratamentos atuais para a osteoartrite como uma “abordagem Band-Aid”, esse novo entendimento pode levar a um tratamento farmacêutico que reverta a osteoartrite e ajude a abordar os resultados de saúde associados à doença.
“As comorbidades conhecidas da osteoartrite incluem doenças cardíacas, pulmonares e renais, condições mentais e comportamentais, diabetes e câncer”, disse o Dr.
“Nosso estudo sugere que pode haver novas maneiras de tratar a doença, em vez de apenas os sintomas, levando a melhores resultados de saúde e qualidade de vida para as pessoas que sofrem de osteoartrite”.
Embora esta descoberta seja limitada a modelos animais, o Dr. Ng disse que existem semelhanças genéticas com amostras humanas e que os testes em humanos estão em andamento.
“Estamos ansiosos pelo resultado destes ensaios e por contribuir para uma melhor compreensão de um mecanismo farmacêutico para tratar a osteoartrite”, disse ela.
Os resultados de um ensaio clínico de cinco anos usando FGF18, conhecido clinicamente como Sprifermin, foram publicados em 2021 com potencial benefício clínico a longo prazo e sem preocupações de segurança.
A fase 3 do ensaio Sprifermin está em andamento e os pesquisadores prevêem o acesso público a este tratamento em breve.
Mais Informações:
Jia Q. Ng et al, Perda de células progenitoras condrogênicas da linhagem Grem1 causa osteoartrite, Comunicações da Natureza(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-42199-1
Fornecido pela Universidade de Adelaide
Citação: A descoberta das células Gremlin 1 oferece esperança para tratar e reverter a osteoartrite (2023, 31 de outubro) recuperada em 31 de outubro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-10-gremlin-cells-discovery-reverse-osteoarthritis.html
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